Practical utility of liquid biopsy for management of pancreatic cancer chemotherapy

点击翻译按钮获取中文摘要

膵癌患者に対する化学療法レジメンの普及により5年生存率が約10年で10％（2020年1月）に到達したが未だ、化学療法施行時における、①重篤な副作用出現、②薬剤耐性による無奏功、③転移の発見、によって化学療法レジメンの中断・中止・切替により予後不良へ転向を阻止する対策が望まれている。また、リキッドバイオプシーを利用した、血中循環腫瘍細胞（CTC）検出が癌の進展を予測するバイオマーカーとして有益な情報を提供し得る可能性が認められているが活用方法の確立には至っていない。本課題では、CTCを活用した膵癌化学療法の有効性・安全性を担保し得る高精度治療マネジメントプラットフォームの構築を試み、膵癌患者の予後改善を目指して検討を行っている。今年度は、膵癌モデルマウスに対するGnP療法を、週1回、9週間連続投与をおこない、治療期間を大きく初期、中期、後期の3期に分けて、CTC測定と、癌の進展との関連性について検討した。長期間のCTCモニタリングによって、CTCの動向を治療開始から治療終了後3週間まで追跡した。その結果、治療直後に一過性のCTCの上昇を認め、治療回数を重ねると一過性の上昇の程度が低下していき、治療終盤においては、CTCは治療開始時に対して有意に低下することを認めた。さらに、抗がん剤濃度を同時に測定することによって、CTCを導入した薬物動態学的/薬力学・毒性薬理学的モデルを構築することで、癌の進展・腫瘍縮小効果・副作用発現予測のための高精度治療マネジメントプラットフォーム構築を目指す