個別化医療を目指した13C-リドカイン呼気試験による薬物動態変動評価系の検討

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我々は、迅速・簡便性や安全性の観点から、13C-標識化合物を用いた13C-呼気試験法に着目し、患者個々の動態変動を評価する方法として13C-リドカイン呼気試験の検討を行っている。本研究は、CYP3A代謝変動評価系として開発中である13C-リドカイン呼気試験についてさらに発展・応用させるとともに、CYP3Aに加えて、in vivoにおけるP-糖タンパク質(P-gp)活性変動を13C-リドカイン経口投与後の呼気中13CO2変動により迅速簡便に評価する新規in vivo評価系の構築を試みている。現在までに、13C-リドカイン呼気試験を用いてCYP3A代謝活性を評価できることが示されたが、従来行われているミダゾラム動態試験法によるCYP3A活性評価との詳細な定量的相関性は不明であった。そこで複数の活性変動条件において13C-リドカイン経口呼気試験およびミダゾラム動態試験を実施し、投与初期の呼気反応パラメータが従来法に相関することが示された。また、13C-リドカイン呼気試験のin vivo P-gp活性変動評価系への応用を検討する目的で、P-gp誘導条件およびP-gp特異的阻害剤併用条件について検討を実施した。その結果、デキサメタゾンで前処置したマウスにおいて、P-gp阻害剤により13C-リドカイン経口投与後の呼気反応の上昇が認められた。一定の条件下において、13C-リドカイン呼気試験により小腸P-gpの活性変動を評価できる可能性が示された。