权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of prevention for cisplatin-induced ototoxicity based on analysis of clinical big data

基于临床大数据分析的顺铂耳毒性预防进展

基本信息

批准号：
21K06689
负责人：
池村健治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シスプラチン(CDDP)の重大な副作用である難聴は不可逆的かつQOLの著しい低下をもたらすため、治療継続の大きな妨げとなる。CDDPによる難聴の有効な予防法は未だ不十分な状況にあり、有効かつ安全な腎障害予防法の確立は喫緊の課題である。CDDPの難聴発症には、有機カチオントランスポータ2(OCT2)を介した内耳蝸牛中へのCDDPの蓄積が関与すると報告されており、OCT2阻害作用を有する薬物は、CDDPの難聴に対する予防薬となる可能性を秘めている。2021年度に、医療ビッグデータであるFDA有害事象報告(FAERS)データベース解析から、プロトンポンプ阻害薬であるランソプラゾール（LPZ）がCDDPの難聴を軽減できる可能性を見出した。また、ゼブラフィッシュにLPZを曝露することでCDDPによる有毛細胞障害が抑制されることを明らかにしてきた。2022年度はOCT2ノックアウトゼブラフィッシュの作製を行い、野生型とCDDPによる有毛細胞障害を比較したところ、OCT2ノックアウトゼブラフィッシュでは野生型と比較して、CDDPによる有毛細胞障害が抑制されることを明らかにした。さらに、CDDPを含む化学療法が施行された患者289名を対象とした後方視的調査によりCDDP誘発性聴覚障害に対するLPZの保護効果について検証を行ったところ、聴覚障害未発症群(n=260)では、発症群(n=29)と比較してLPZ併用患者の割合が有意に高かった。以上より、LPZはOCT2を阻害することによりCDDP誘発性聴覚障害を抑制することが示唆された。現在は、FAERSデータベース解析から同定された他の薬物を対象に、CDDPの難聴に対する予防効果の検討を進めている。

CDDP has significant side effects, such as irreversible decrease in QOL, and treatment of severe side effects. CDDP is a difficult problem to solve. It is not a very difficult problem to solve. It is a difficult problem to solve. CDDP is resistant to development, and the possibility of CDDP resistance to OCT2 is unknown. FDA Hazardous Incident Report (FAERS) for 2021: The possibility of reducing CDDP difficulties is revealed. Hairy cell damage caused by CDDP In 2022, OCT2 was compared with wild type and CDDP for hairy cell damage. In addition, CDDP-containing chemotherapy was administered to 289 patients, and the protective effect of CDDP-induced impairment was investigated in patients with CDDP-induced impairment (n=260), and in patients with CDDP-induced impairment (n=29). The above, LPZ OCT2 block, CDDP induced block. Now, FAERS file analysis, identification of other chemical objects, CDDP and other problems to prevent the results of the discussion