オートファジー細胞死を標的とする新規肺腺癌治療薬の開発

开发一种针对自噬细胞死亡的新型肺腺癌治疗方法

• 批准号: 21K06691
• 负责人: 南 謙太朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06691/
• 关键词: オートファジー; 肺腺癌; がん抑制遺伝子; 癌治療

昨年同様、BHLHE41がどのようにオートファジーまたは細胞死を誘導しているかを調べるため、本年度も引き続きBHLHE41の標的遺伝子とBHLHE41の発現誘導時に変化する遺伝子について検討を行った。BHLHE41が発現した際にオートファジーの誘導因子BNIP3のmRNAレベルが減少することがわかった。さらにシスチントランスポーターのmRNAレベルも調べたが発現は変化していなかった。タンパク質発現は検討していないが、このことからBNIP3によるオートファジー経路は関与していないことが明らかになった。昨年度に明らかにしたAIFM2はフェロトーシスに関わる因子であることからフェロトーシスに関わる細胞内の鉄に注目し鉄貯蔵タンパク質フェリチン（FTH、FTL1）のmRNAの発現を調べたところ、BHLHE41の発現によってmRNAの発現には影響していなった。BHLHE41がAIFM2とBNIP3を制御しているか調べる為に、両遺伝子のプロモーター領域をクローニングした。

Yesterday in with others, BHLHE41 が ど の よ う に オ ー ト フ ァ ジ ー ま た は induced cell death を し て い る か を adjustable べ る た め, this year's も き 続 き BHLHE41 の mark heritage 伝 son と BHLHE41 の 発 now induced に variations change す る heritage 伝 son に つ い て 検 line for を っ た. BHLHE41 が 発 now し た interstate に オ ー ト フ ァ ジ ー の factor BNIP3 の mRNA レ ベ ル が reduce す る こ と が わ か っ た. さ ら に シ ス チ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー の mRNA レ ベ ル も adjustable べ た が 発 は now - the し て い な か っ た. タ ン パ ク qualitative 発 は now beg し 検 て い な い が, こ の こ と か ら BNIP3 に よ る オ ー ト フ ァ ジ ー 経 road は masato and し て い な い こ と が Ming ら か に な っ た. Yesterday's annual に Ming ら か に し た AIFM2 は フ ェ ロ ト ー シ ス に masato わ る factor で あ る こ と か ら フ ェ ロ ト ー シ ス に masato わ る の iron objects in the cell objects に attention し iron storage 蔵 タ ン パ ク qualitative フ ェ リ チ ン (FTH, FTL1) の mRNA の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, BHLHE41 の 発 now に よ っ て mRNA の 発 now に は influence Youdaoplaceholder0 て なった. BHLHE41 が AIFM2 と BNIP3 を suppression し て い る か adjustable べ る for に, struck but 伝 の プ ロ モ ー タ ー field を ク ロ ー ニ ン グ し た.

项目成果

BHLHE41/DEC2 Expression Induces Autophagic Cell Death in Lung Cancer Cells and Is Associated with Favorable Prognosis for Patients with Lung Adenocarcinoma.

• DOI: 10.3390/ijms222111509
• 发表时间: 2021-10-26
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Nagata T;Minami K;Yamamoto M;Hiraki T;Idogawa M;Fujimoto K;Kageyama S;Tabata K;Kawahara K;Ueda K;Ikeda R;Kato Y;Komatsu M;Tanimoto A;Furukawa T;Sato M
• 通讯作者: Sato M

オートファジー誘導分子DEC2 によるアポトーシス誘導因子BAXの発現抑制

自噬诱导分子DEC2抑制凋亡诱导因子BAX的表达

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本洸大;山本雅達;南謙太朗;古川龍彦;河原康一;武井孝行;吉田昌弘
• 通讯作者: 吉田昌弘

Development of a highly sensitive method for the quantitative analysis of modified nucleosides using UHPLC-UniSpray-MS/MS

• DOI: 10.1016/j.jpba.2021.113943
• 发表时间: 2021-02-15
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Kogaki, Takahiro;Ohshio, Ikumi;Tsujikawa, Kazutake
• 通讯作者: Tsujikawa, Kazutake

FARP1はインテグリンαvβ5によるCDC42の活性化に関わり、進行胃がんの予後に関わる

FARP1参与整合素αvβ5激活CDC42，与晚期胃癌的预后相关。

• 发表时间: 2021
• 作者: 古川龍彦;河原康一;南謙太朗
• 通讯作者: 南謙太朗

オートファジ―誘導遺伝子BHLHE41の抗腫瘍活性

自噬诱导基因BHLHE41的抗肿瘤活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 古川龍彦;南 謙太朗;永田俊之;山本雅達;河原康一;蔭山 俊;小松勝明;佐藤雅美
• 通讯作者: 佐藤雅美