トランスポーター周辺タンパク質標的型ペプチドを用いた抗がん薬デリバリー効率の改善

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がん細胞における排出トランスポーター機能の亢進は、抗がん薬耐性獲得の機序のひとつとして重要である。抗がん薬耐性における排出トランスポーターとして、multidrug resistance-associated protein (MRP)、P-glycoprotein (P-gp)、breast cancer resistance protein (BCRP)があるが、これらの膜局在および機能発現にはトランスポーターのみではなく、その周辺タンパク質が関与していることが知られている。これまでに、周辺タンパク質のうち、EBP50およびradixinがMRPまたはP-gpの細胞膜での局在や輸送活性において重要な役割を担っており、炎症時にそれら周辺タンパク質の活性化が抑制されることで、トランスポーター機能が低下することを明らかにしてきた。今回、トランスポーターと周辺タンパク質間の相互作用を競合的に阻害するペプチドを用い、トランスポーター機能の調節が可能であることを見出した。特に、EBP50とMRPの相互作用に対する競合ペプチドの有用性を明らかにした。このようにペプチドを用いてトランスポーター機能を調節する試みはこれまでにほとんどなく、今後の発展が期待される。また、さらなる検討を進めるための予備検討として、細胞の共培養系やLC-MS/MSを用いた測定法に関する検討を併せて実施した。これらの研究成果は学会で発表するとともに、学術論文での発表を行った。