Elucidation of the clinical features and the pathogenic mechanisms of drug-induced kidney injury

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本研究では、プロトンポンプ阻害薬や抗菌薬に焦点を当てて、これらの医薬品が関連した薬剤性腎障害の実態解明と、発症機序の探索を行うことを目的とする。2022年度は、プロトンポンプ阻害薬が関連する腎障害のリスク因子探索を目的に薬物間相互作用を起こす可能性があるマクロライド系抗菌薬や免疫チェックポイント阻害の影響を検討した。プロトンポンプ阻害薬は、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためにマクロライド系やペニシリン系などの抗菌薬と併用されることが多い。マクロライド系抗菌薬は比較的腎毒性が低いとされているが、薬物間相互作用により急性腎障害のリスクを高めることが知られている。2022年度における検討では、プロトンポンプ阻害薬使用と急性腎障害発症の関連性を検討すること、及び、プロトンポンプ阻害薬とマクロライド系抗菌薬の併用が急性腎障害のリスクに及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。そこで、自己対照ケースシリーズ研究を、京都大学医学部附属病院の電子カルテデータベースを使用して実施した。2014年1月～2019年12月にPPIとマクロライド系抗生物質を少なくとも1種類ずつ処方され、年1回以上血液検査を受けた患者を対象とした。プロトンポンプ阻害薬使用またはプロトンポンプ阻害薬とマクロライド系抗菌薬の併用による急性腎障害の発症率比を条件付きポアソン回帰モデルを使って推定した。その結果、プロトンポンプ阻害薬使用とステージ1以上の急性腎障害リスク上昇の関連性が確認された。一方、プロトンポンプ阻害薬使用者におけるマクロライド系抗菌薬の併用と急性腎障害リスク上昇の関連性は検出されなかった。また、異なる研究として、プロトンポンプ阻害薬使用者における免疫チェックポイント阻害薬の併用と急性腎障害リスク上昇の関連性を明らかにするための検討を開始した。