Elucidation of the clinical features and the pathogenic mechanisms of drug-induced kidney injury

药物性肾损伤的临床特征及发病机制的阐明

• 批准号: 21K06710
• 负责人: 中川 俊作
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06710/
• 关键词: プロトンポンプ阻害薬; 免疫チェックポイント阻害薬; マクロライド系抗菌薬; 急性腎障害; 抗菌薬; 腸内細菌; 短鎖脂肪酸; グルコース代謝; 糖新生; 薬剤性腎障害

本研究では、プロトンポンプ阻害薬や抗菌薬に焦点を当てて、これらの医薬品が関連した薬剤性腎障害の実態解明と、発症機序の探索を行うことを目的とする。2022年度は、プロトンポンプ阻害薬が関連する腎障害のリスク因子探索を目的に薬物間相互作用を起こす可能性があるマクロライド系抗菌薬や免疫チェックポイント阻害の影響を検討した。プロトンポンプ阻害薬は、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためにマクロライド系やペニシリン系などの抗菌薬と併用されることが多い。マクロライド系抗菌薬は比較的腎毒性が低いとされているが、薬物間相互作用により急性腎障害のリスクを高めることが知られている。2022年度における検討では、プロトンポンプ阻害薬使用と急性腎障害発症の関連性を検討すること、及び、プロトンポンプ阻害薬とマクロライド系抗菌薬の併用が急性腎障害のリスクに及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。そこで、自己対照ケースシリーズ研究を、京都大学医学部附属病院の電子カルテデータベースを使用して実施した。2014年1月～2019年12月にPPIとマクロライド系抗生物質を少なくとも1種類ずつ処方され、年1回以上血液検査を受けた患者を対象とした。プロトンポンプ阻害薬使用またはプロトンポンプ阻害薬とマクロライド系抗菌薬の併用による急性腎障害の発症率比を条件付きポアソン回帰モデルを使って推定した。その結果、プロトンポンプ阻害薬使用とステージ1以上の急性腎障害リスク上昇の関連性が確認された。一方、プロトンポンプ阻害薬使用者におけるマクロライド系抗菌薬の併用と急性腎障害リスク上昇の関連性は検出されなかった。また、異なる研究として、プロトンポンプ阻害薬使用者における免疫チェックポイント阻害薬の併用と急性腎障害リスク上昇の関連性を明らかにするための検討を開始した。

This study で は, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 や antibacterial 薬 に focus を when て て, こ れ ら の medical 薬 product が masato even し た 薬 kidney tonic sex handicap of の state be interpret と, 発 line machine sequence の explore を う こ と を purpose と す る. 2022 annual は, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 が masato even す る renal handicap of の リ ス ク factor exploration を に 薬 content interaction between を up こ す possibility が あ る マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 や immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against の を beg し 検 た. プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 は, ヘ リ コ バ ク タ ー · ピ ロ リ aseptic の た め に マ ク ロ ラ イ ド department や ペ ニ シ リ ン department な ど の antibacterial 薬 と and さ れ る こ と が い more. マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 は comparison of renal toxicity が low い と さ れ て い る が, 薬 interaction between に よ り acute kidney handicap of の リ ス ク を high め る こ と が know ら れ て い る. 2022 に お け る beg で 検 は, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 use と acute kidney handicap of 発 disease の masato even sex を beg す 検 る こ と, and び, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 と マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 の and が acute kidney handicap of の リ ス ク に and ぼ す influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. そ こ で, polices to take ケ ー ス シ リ ー を ズ study medicine, Kyoto university affiliated hospital の electronic カ ル テ デ ー タ ベ ー ス を use し て be applied し た. From January 2014 to December 2019 に PPI と マ ク ロ ラ イ ド is antibiotic substances less を な く と も 1 species ず つ 処 party さ れ above, 1 year to check blood 検 を by け を た patients like と seaborne し た. プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 use ま た は プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 と マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 の and に よ る acute kidney handicap of の 発 disease rate than pay き を conditions ポ ア ソ ン back 帰 モ デ ル を make っ て presumption し た. そ の results, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 use と ス テ ー ジ 1 above の acute kidney handicap of リ ス ク rise の masato even sex が confirm さ れ た. Side, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 users に お け る マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 の and と acute kidney handicap of リ ス ク rise の masato even sex は 検 out さ れ な か っ た. ま た, different な る research と し て, プ ロ ト ン ポ ン プ resistance against 薬 users に お け る immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の and と acute kidney handicap of リ ス ク rise の masato even sex を Ming ら か に す る た め の を 検 please start し た.

项目成果

抗菌薬による腸内細菌叢の消失が腎臓の糖代謝へ及ぼす影響

抗生素引起的肠道菌群消失对肾糖代谢的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 石部加奈子;長田唯香;中川俊作;高尾翔太;島崎愛海;糸原光太郎;今井哲司;米澤 淳;中川貴之;松原和夫;寺田智祐
• 通讯作者: 寺田智祐

Effect of Severe Renal Dysfunction on the Plasma Levels of DNA-Reactive Platinum after Oxaliplatin Administration

奥沙利铂给药后严重肾功能障碍对 DNA 反应性铂血浆水平的影响

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00578
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Shunsaku Nakagawa;Aimi Shimazaki;Taro Funakoshi;Atsushi Yonezawa;Shigeki Kataoka;Takahiro Horimatsu;Daiki Hira;Kotaro Itohara;Satoshi Imai;Takayuki Nakagawa;Takeshi Matsubara;Motoko Yanagita;Manabu Muto;Kazuo Matsubara;Tomohiro Terada
• 通讯作者: Tomohiro Terada

Risk factors of breakthrough aspergillosis in lung transplant recipients receiving itraconazole prophylaxis

接受伊曲康唑预防的肺移植受者发生突破性曲霉菌病的危险因素

• DOI: 10.1016/j.jiac.2021.09.020
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Infect Chemother
• 影响因子: 2.2
• 作者: Katada Y;Nakagawa S;Nagao M;Yoshida Y;Matsuda Y;Yamamoto Y;Itohara K;Imai S;Yonezawa A;Nakagawa T;Matsubara K;Tanaka S;Nakajima D;Date H;and Terada T
• 通讯作者: and Terada T

Antibiotic-induced microbiome depletion alters renal glucose metabolism and exacerbates renal injury after ischemia-reperfusion injury in mice.

抗生素诱导的微生物组耗竭会改变小鼠肾葡萄糖代谢，并加剧小鼠缺血再灌注损伤后的肾损伤。

• DOI: 10.1152/ajprenal.00111.2021
• 发表时间: 2021
• 期刊: Am J Physiol Renal Physiol
• 作者: Osada Y;Nakagawa S;Ishibe K;Takao S;Shimazaki A;Itohara K;Imai S;Yonezawa A;Nakagawa T;Matsubara K.
• 通讯作者: Matsubara K.

Effect of Itraconazole and Its Metabolite Hydroxyitraconazole on the Blood Concentrations of Cyclosporine and Tacrolimus in Lung Transplant Recipients

伊曲康唑及其代谢物羟基曲康唑对肺移植受者环孢素和他克莫司血药浓度的影响

• DOI: 10.1248/bpb.b21-00738
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Matsuda Yuya;Nakagawa Shunsaku;Yano Ikuko;Masuda Satohiro;Imai Satoshi;Yonezawa Atsushi;Yamamoto Takashi;Sugimoto Mitsuhiro;Tsuda Masahiro;Tsuzuki Tetsunori;Omura Tomohiro;Nakagawa Takayuki;Chen-Yoshikawa Toyofumi Fengshi;Nagao Miki;Date Hiroshi;Matsubara
• 通讯作者: Matsubara