Development of innovative RNA vaccine system using ultrasound-responsive nanobubbles

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次世代ワクチンとして、煩雑な製造過程が無く短期間で大規模生産が可能なことから核酸ワクチンが注目されている。実際に、今回の新型コロナウイルスによる世界的なパンデミックという状況下で初めて核酸ワクチンであるRNAワクチンが実用化された。申請者らは新たなRNAワクチンモダリティとして、申請者らの独自の遺伝子導入技術であるナノバブル技術を基盤とした新規RNAワクチンシステムの開発を本研究の目的としている。2022年度は、オボアルブミンmRNAの投与量を増やした検討から開始した。オボアルブミン発現mRNA (最大10　ug)をナノバブルともにマウス前脛骨筋へ局所投与後に超音波照射を行い、オボアルブミンに対する免疫応答の誘導可能性を検証した。しかし、mRNA量を大幅に増やしても抗原特異的抗体産生誘導を確認できなかった。次に、ナノバブルに筋指向性ペプチドとオボアルブミン発現mRNAのポリプレックス複合体を組み合わせることを考え、ペプチド/mRNAポリプレックス複合体の作成を行った。2023年度は抗原特異的免疫応答を誘導可能なナノバブルを用いたRNAシステムの開発を目指し、mRNA投与量の最適化をさらに検討するとともに、筋指向性ペプチドとmRNAのポリプレックス複合体、またナノバブルと本ポリプレックスを融合させたリポポリプレックスについても検討していく予定である。さらに、ナノバブルの脂質組成の最適化も検討する。