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Development of innovative RNA vaccine system using ultrasound-responsive nanobubbles

使用超声响应纳米气泡开发创新的 RNA 疫苗系统

基本信息

批准号：
21K06715
负责人：
多田塁
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

次世代ワクチンとして、煩雑な製造過程が無く短期間で大規模生産が可能なことから核酸ワクチンが注目されている。実際に、今回の新型コロナウイルスによる世界的なパンデミックという状況下で初めて核酸ワクチンであるRNAワクチンが実用化された。申請者らは新たなRNAワクチンモダリティとして、申請者らの独自の遺伝子導入技術であるナノバブル技術を基盤とした新規RNAワクチンシステムの開発を本研究の目的としている。2022年度は、オボアルブミンmRNAの投与量を増やした検討から開始した。オボアルブミン発現mRNA (最大10　ug)をナノバブルともにマウス前脛骨筋へ局所投与後に超音波照射を行い、オボアルブミンに対する免疫応答の誘導可能性を検証した。しかし、mRNA量を大幅に増やしても抗原特異的抗体産生誘導を確認できなかった。次に、ナノバブルに筋指向性ペプチドとオボアルブミン発現mRNAのポリプレックス複合体を組み合わせることを考え、ペプチド/mRNAポリプレックス複合体の作成を行った。2023年度は抗原特異的免疫応答を誘導可能なナノバブルを用いたRNAシステムの開発を目指し、mRNA投与量の最適化をさらに検討するとともに、筋指向性ペプチドとmRNAのポリプレックス複合体、またナノバブルと本ポリプレックスを融合させたリポポリプレックスについても検討していく予定である。さらに、ナノバブルの脂質組成の最適化も検討する。

Next generation production process is not possible in a short period of time, large-scale production is possible. In fact, today's new types of computers are used in the world under the condition of initial nucleic acid. The purpose of this study is to develop a novel RNA gene introduction technology for the applicant. In 2022, the amount of mRNA delivered increased, and the number of mRNA delivered increased. The expression of mRNA (up to 10 μ g) was detected by ultrasound irradiation after the anterior tibial tendon was irradiated. A large increase in mRNA levels was confirmed by induction of antigen-specific antibodies. Next, we will study the formation of mRNA complex by selecting and selecting the mRNA orientation. In 2023, antigen-specific immune responses may be induced in the development of RNA profiles, optimization of mRNA delivery, and selection of specific RNA profiles. The optimization of lipid composition of the membrane was discussed.