L-アスパラギナーゼ投与に伴う抗体価評価の有用性と抗体産生に関する個体要因の検討

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小児急性リンパ性白血病の多剤併用療法において、L-アスパラギナーゼ（L-asp）は主要な治療薬の1つである。一方でL-aspはタンパク製剤であることから、投与された患者の生体内で抗L-asp抗体が生成することで過敏症の発現や治療効果の減弱が生じる可能性があるため、投与後の管理は重要となってくる。本研究では、L-asp投与に伴い、患者の生体内に産生された抗L-asp抗体の抗体価を測定し、抗体の細胞応答性を評価する事によって、L-aspによる過敏症の発現や治療効果の減弱について関連性を検討し、定量的な指標とする事ができるかについて明らかにする。抗L-asp抗体としては、IgE及びIgG抗体を高感度に定量するために、ELISA法等によって測定系を構築している。また、抗L-asp抗体の細胞応答性については、ヒトFcγ受容体（FcγRIIa, RIIIa）やFcε受容体（FcεRI）を発現させた細胞内シグナル伝達を評価できるレポーター細胞を利用した方法の構築を開始している。令和4年度に研究倫理審査において承認を受け、日本小児がん研究グループに所属している施設へL-asp過敏症の発生の有無及び患者登録の可否について調査を行い、10施設から患者登録の協力を得ることができている。各施設において患者登録を行い、過敏症発症6例、非発症例10例が登録された。各患者の血清及び臨床情報の提供を受けた。L-asp過敏症発症例の血清を用いて、Fcε受容体（FcεRI）を発現させた細胞内シグナル伝達を評価できるレポーター細胞における抗体評価を実施するために、最適な測定条件の検討を行った。