Wntシグナル経路を基軸とする気管支随伴リンパ組織-BALT-の顕在化機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

BALT(bronchus-associated lymphoid tissue)は、吸入性の外来異物に対し気道免疫防御の要として機能するリンパ組織である。しかし、BALTの発生そのものについては、抗原刺激によって肺の細気管支領域で顕在化することが知られるのみであり、分子レベルでの理解は未だ十分でない。また、肺での行き過ぎたBALTの顕在化は一部の気道疾患を著しく難治化させることから、その臨床上の意義についても議論の余地が残っている。これまでに申請者は、BALTの顕在化に伴い活性化するシグナル経路としてWntシグナルを同定するとともに、その過剰な機能亢進がBALTの発生を強力に促進することを見出している。本研究では、①BALTが肺で顕在化する際の分子作用機序、②顕在化したBALTのヒト呼吸器疾患における臨床上の意義や役割を、Wntシグナルを軸とした解析によって明らかにしていく。昨年度に引き続き本年度においても、Wntシグナルが活性化した樹状細胞がBALT肺のリンパ濾胞構築にどのように組み込まれていくのかを、Genetic Lineage Tracing 法 (GLT法)を用いて検討した。また、BALTの臨床的意義を明らかにするため、BALT肺を背景とした疾患モデルマウスの作成も随時進行さ、モデルマウス肺組織での各種組織学的解析を行なった。特にWNTシグナルの直接下流標的分子の組織局在を中心とした解析では、良好な解析結果が得られている。