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Wntシグナル経路を基軸とする気管支随伴リンパ組織-BALT-の顕在化機構の解明

基于Wnt信号通路阐明支气管旁淋巴组织（BALT）的表现机制

基本信息

批准号：
21K06755
负责人：
原口竜摩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

BALT(bronchus-associated lymphoid tissue)は、吸入性の外来異物に対し気道免疫防御の要として機能するリンパ組織である。しかし、BALTの発生そのものについては、抗原刺激によって肺の細気管支領域で顕在化することが知られるのみであり、分子レベルでの理解は未だ十分でない。また、肺での行き過ぎたBALTの顕在化は一部の気道疾患を著しく難治化させることから、その臨床上の意義についても議論の余地が残っている。これまでに申請者は、BALTの顕在化に伴い活性化するシグナル経路としてWntシグナルを同定するとともに、その過剰な機能亢進がBALTの発生を強力に促進することを見出している。本研究では、①BALTが肺で顕在化する際の分子作用機序、②顕在化したBALTのヒト呼吸器疾患における臨床上の意義や役割を、Wntシグナルを軸とした解析によって明らかにしていく。昨年度に引き続き本年度においても、Wntシグナルが活性化した樹状細胞がBALT肺のリンパ濾胞構築にどのように組み込まれていくのかを、Genetic Lineage Tracing 法 (GLT法)を用いて検討した。また、BALTの臨床的意義を明らかにするため、BALT肺を背景とした疾患モデルマウスの作成も随時進行さ、モデルマウス肺組織での各種組織学的解析を行なった。特にWNTシグナルの直接下流標的分子の組織局在を中心とした解析では、良好な解析結果が得られている。

BALT (bronchus-associated lymphoid tissue), inhaled extraneous substances (extraneous substances) and immunological defense strategies should be used to detect the immune response of the tissue. The antigen stimulates the lungs, the trachea branch of the lung, the trachea, the molecules, the molecules, the lung, the lung, the trachea, the lung, the lung, the trachea, the lung, the lung, the bronchi, the lung, the bronchi, the bronchi, the lung, the lung, the bronchi, the lung, the lung, the bronchi, the bronchi, the lung, the bronchi, the bronchi, the lung, the lung, the bronchi, the bronchi, the lung, the bronchi, the lung, the lung, the bronchi, the lung, the bronchial branch, the lung, the bronchial branch, the Patients and lungs are suffering from BALT disease, which means that there is no room for discussion in bed. Both the applicant and the BALT driver are in the process of activating the device. The Wnt application is the same as that of the operator. The screening mechanism can enhance the performance of the BALT system. In this study, 1BALT lung cancer is involved in the molecular mechanism of action, 2 in BALT, respiratory disease, respiratory disease and respiratory disease. Last year, Wnt was introduced in the current year. This year, BALT lung cells were activated. The lung tissue was activated. The tissue structure was analyzed. The Genetic Lineage Tracing method (GLT method) was used in this paper. The meaning of lung cancer, BALT, lung cancer, lung, lung. The molecular organization office of the special WNT system is responsible for the analysis of the data in the center and the results of the analysis are very good.