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拍動する心筋前駆細胞ACMsにおける多核および異常核形成のメカニズムの解明

阐明跳动心脏祖细胞 ACM 的多核和异常成核机制

基本信息

批准号：
21K06768
负责人：
尾松万里子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは，マウスの心臓を酵素処理して得られた細胞群の中に拍動する新規の細胞を見出し，「非定型心筋細胞(Atypically-shaped cardiomyocytes, ACMs)」と命名した。この細胞の機能解析を進めてきた結果，ACMsは，心室筋，心房筋および洞房結節細胞の特徴を併せ持ち、胎生期心筋の特徴を維持しながら、増殖せずに終生にわたって心臓に存在することが明らかになった。ACMの多くは三核以上の多核であり，不規則あるいは不完全な核分裂により複数組の核クラスタ-を形成するなど，心筋細胞とは異なる特徴も示す。このことは、ACMが心筋細胞の”前駆細胞”であるか、あるいはそれ以外の例えば心筋細胞の亜集団に属する細胞なのか、を推察する手がかりとなる。そこで、心室筋細胞とACMの核の形態を詳しく調べたところ、核溝などの核膜形成異常のような核はACMと同様に心室筋細胞にも広く存在することがわかり、心筋細胞が分裂・増殖を行わないことと関係していると推察された。しかし、心室筋細胞では、ACMで観察されたような核クラスターやDNAブリッジのような”高度異常”は見られなかった。このような異常核はがん細胞で存在することが報告されているが、ACMはがん細胞のように増殖を行わないことから、がん細胞の核とは異なる分子メカニズムが存在すると考えられた。胎生期の細胞が個体の中で出生後も存在し続ける例は他の組織でも知られている。これらのことから、ACMsは、心筋細胞の前駆細胞ではないことが強く示唆され、心筋細胞のサブタイプの一つであると推察された。

The applicant named the new cells in the middle of the cell population after enzyme processing of the cardiac muscle cells,"Atypically-shaped cardiomyocytes (ACMs)." As a result of the functional analysis of these cells, ACMs maintain the characteristics of ventricular tendon, atrial tendon and cavernous nodule cells, and maintain the characteristics of ventricular tendon during gestation and development. ACM has multiple nuclei with more than three nuclei, irregular nuclei with incomplete nuclei divide and multiple groups of nuclei are formed, and the characteristics of cardiac muscle cells are different. The ACM is a group of cells belonging to the heart muscle cells. The nuclear morphology of ventricular muscle cells and ACM was examined in detail. The heart muscle cells were found to be highly abnormal. The abnormal nucleus of the cell is present in the cell. The ACM is present in the cell. The cells in the prenatal period exist in the individual after birth. The ACMs are the first cells in the heart muscle to be detected.