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Significance of ketone body metabolic shift in diabetes and long-term prognosis prediction

糖尿病酮体代谢变化的意义及长期预后预测

基本信息

批准号：
21K06797
负责人：
佐藤洋美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

R3年度に引き続き、本研究では3つのステップで糖尿病の心血管イベントリスク(CVR)の長期予後予測を目指している。1) 基本となる疾患時間推定を行う数理モデルの構築、2) 代謝調節能が期待されるSGLT2阻害薬において、ケトン体もしくはその他の代謝物のCVR予測マーカーとしての可能性の探索、3) CVR予測曲線の作成である。1)についてR4年度は調査対象とする大規模臨床試験のACCORD試験被験者個別情報およびその一部の被験者検体の運搬手続きを進め、無事に納品された。入手データを整理し、臨床試験実施当時の再現や強化治療群と標準治療群の見逃された差がないか、全死亡、心血管死、心不全、心筋梗塞などの各種リスクごとに種々のサブグループ解析を行い、血糖値変動の大きさとリスクへの寄与を定量的に予測する簡潔なモデル構築を進めている。2) については、前年度に引き続きSGLT2阻害薬の作用点の検討から心血管イベントや心不全の新たな病態解明を目指し、脂肪組織炎症およびその帰結が心筋の障害に至るとの仮説で実験準備を進めた。3) の検討は直接的に進捗が無いが、他のグループで本研究の疾患進行予測の要として活用予定のSReFT解析に経時的に変化するリスクの情報を組み合わせる試みを開始しており、ACCORD試験の情報でも同様の予備検討を行った。また、バイオマーカーとしてメタボロームを活用できるか、1)で納品された被験者検体によるパイロットスタディの準備を進めている。また評価方法についてはメタボローム流束(flux)解析に着手して、定点におけるメタボライト存在量の変化のみならず、その代謝物の生成に関わる反応速度定数を推定する動的モデルの準備を進めた。

In this study, the patients with diabetes mellitus, cardiovascular diseases, diabetes mellitus (CVR), diabetes mellitus, diabetes mellitus and diabetes mellitus. 1) the basic time of disease is presumed to be mathematical, and 2) the agent can expect to use SGLT2 to prevent the disease, to use the substitute CVR to explore the possibility of failure, and 3) to make a response to the curve by CVR. 1) for the first time in R4, the situation is similar to that of the large-scale model. The person who has been killed is not affected by the situation. The person who has been killed in the first part of the year does not have anything to do with the health of the victim. Start with the immediate treatment of intensive care and bed treatment, and then immediately strengthen the standard treatment of patients who escape from poor health, all death, cardiovascular death, heart failure, heart failure, heart infarction, heart failure, blood glucose monitoring, blood glucose monitoring, and so on. All kinds of health care strategies, blood sugar monitoring, blood sugar monitoring, blood glucose monitoring, and so on. 2) in the previous year, SGLT2 was used to block heart disease, cardiovascular disease, heart disease, adipose tissue inflammation, heart failure, heart failure, heart failure, 3) in order to improve the performance of this study, we need to use the predetermined SReFT analysis system directly. 3) in this study, we did this study directly, and we did so in this study. in order to make use of the predetermined SReFT analysis, we started the test, and ACCORD agreed with the bank to do the same. Please tell me how to use it. 1) make sure that the person you are being killed is ready to go into business. In this paper, the method is used to analyze the data stream (flux). There is an increase in the volume of the starting point, the fixed point, the target, and the product. in this way, the system is ready to improve.