血小板膜におけるスフィンゴミエリンを介したリン脂質露呈制御機構の解明

阐明通过血小板膜中的鞘磷脂控制磷脂暴露的机制

• 批准号: 21K06827
• 负责人: 谷口 真
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06827/
• 关键词: スフィンゴミエリン合成酵素; 血小板; スフィンゴミエリン; 血小板減少症; ホスファチジルセリン; スクランブラーゼ; TMEM16F; カルシウム

細胞膜構成脂質であるスフィンゴミエリン（SM）はリガンド-受容体応答の足場として、細胞増殖、遊走、炎症などのシグナル伝達を制御する。細胞膜SMの合成はSM合成酵素（SMS）が担っており、SMSにはゴルジ体に局在するSMS1とゴルジ体と形質膜の両方に局在するSMS2があるが、その機能の違いについては明らかとなっていない。前年度、研究代表者はSMS1遺伝子欠損により細胞膜SM量低下からスクランブラーゼTMEM16Fが細胞膜内高分子化することでカルシウム流入が増加し、ホスファチジルセリン（PS）の外膜への露呈が亢進することを見出した。SMS1欠損マウスでは、血小板において細胞膜SM減少からこのPS露呈亢進によって、血小板クリアランスが増加し、血小板減少症を呈することを明らかにした。本年度は、SMS1欠損マウスで見られる血小板減少症をSM補充によってコントロールすることで改善できないかどうかを検討した。まずは野生型マウスにおいて、SMリポソームを腹腔内投与することで、血清中のSM量を増加できることを確認し、SMリポソーム投与がSMS1欠損マウスの血小板減少症の原因である、細胞膜SM減少を抑制できる可能性を見出した。

Cell membrane lipid composition (SM) is responsible for the control of cell proliferation, migration, inflammation, and expression of receptor proteins. SM synthase (SMS) is responsible for the synthesis of SM in cell membrane. SMS is responsible for the synthesis of SM in cell membrane. SMS1 is responsible for the synthesis of SM in cell membrane. SMS2 is responsible for the synthesis of SM in cell membrane. SMS 2 is responsible for the synthesis of SM in cell membrane. In the previous year, the research representative pointed out that the SMS1 gene deficiency caused the decrease of SM content in the cell membrane, the increase of macromolecular influx in the cell membrane, and the increase of the outer membrane exposure of the SMS1 gene (PS). SMS1 deficiency, platelet membrane SM decrease, PS increase, platelet count increase, thrombocytopenia This year, SMS1 has lost its sight of thrombocytopenia, and SMS1 has improved its performance. The possibility of an increase in SM levels in serum and the cause of thrombocytopenia due to SMS1 deficiency was identified.

项目成果

喘息病態形成へのスフィンゴミエリン合成酵素2の関与

鞘磷脂合酶2参与哮喘发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Ueda;Kentaro Suzuki;Mizuki Kajimoto;Kota Fujimoto;Mala Mahendroo;Masatsugu Ema;Gen Yamada;Isao Hara;榮 春海，小木曽 悠里，藤原 拓海，渡邉 研，岡崎 俊朗，谷口 真，松田 将也，奈邉 健，北谷 和之
• 通讯作者: 榮 春海，小木曽 悠里，藤原 拓海，渡邉 研，岡崎 俊朗，谷口 真，松田 将也，奈邉 健，北谷 和之

白血病細胞におけるスフィンゴミエリン合成酵素2によるセラミド代謝を介したエクソソーム放出促進と抗がん剤耐性能獲得について

鞘磷脂合酶2通过神经酰胺代谢促进白血病细胞外泌体的释放和抗癌耐药性的获得

• 发表时间: 2022
• 作者: Furukawa K;Takamiya K;Ohmi Y;Bhuiyan RH;Tajima O;Furukawa K.;谷口 真，長屋 進吾，湯山 耕平，幸谷 愛，五十嵐 靖之，岡崎 俊朗
• 通讯作者: 谷口 真，長屋 進吾，湯山 耕平，幸谷 愛，五十嵐 靖之，岡崎 俊朗