血小板膜におけるスフィンゴミエリンを介したリン脂質露呈制御機構の解明

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細胞膜構成脂質であるスフィンゴミエリン（SM）はリガンド-受容体応答の足場として、細胞増殖、遊走、炎症などのシグナル伝達を制御する。細胞膜SMの合成はSM合成酵素（SMS）が担っており、SMSにはゴルジ体に局在するSMS1とゴルジ体と形質膜の両方に局在するSMS2があるが、その機能の違いについては明らかとなっていない。前年度、研究代表者はSMS1遺伝子欠損により細胞膜SM量低下からスクランブラーゼTMEM16Fが細胞膜内高分子化することでカルシウム流入が増加し、ホスファチジルセリン（PS）の外膜への露呈が亢進することを見出した。SMS1欠損マウスでは、血小板において細胞膜SM減少からこのPS露呈亢進によって、血小板クリアランスが増加し、血小板減少症を呈することを明らかにした。本年度は、SMS1欠損マウスで見られる血小板減少症をSM補充によってコントロールすることで改善できないかどうかを検討した。まずは野生型マウスにおいて、SMリポソームを腹腔内投与することで、血清中のSM量を増加できることを確認し、SMリポソーム投与がSMS1欠損マウスの血小板減少症の原因である、細胞膜SM減少を抑制できる可能性を見出した。