Molecular mechanism of nuclear speckle disorders: NKAP-related syndrome as a model

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１）昨年度、NKAPタンパク機能を明らかにするために、免疫沈降質量解析を用いてNKAP結合タンパクを同定した。本年度は、新たにNKAP結合タンパクとして同定されたタンパクの核内結合をProximity ligation assay等を用いて免疫沈降質量解析のデータを確証実験を行なった。RNA輸送に関わるTREX複合体構成因子等のNKAP結合を確認した。２）NKAP遺伝子異常がどのように遺伝性疾患を引き起こすかを明らかにするため、NKAP遺伝子異常を有する患者情報を集めている。９人の新たなNKAP遺伝子変異を有する患者情報を集めた。同定された遺伝子変異はNKAP遺伝子全体に分布していた。認められた症状は主に精神運動発達遅滞であり、NKAPが脳の発達に重要な役割を果たすことが示唆された。３）昨年度の実験から、NKAP結合タンパクとしてSRRM2を同定している。さらに我々のグループはSRRM2遺伝子異常もNKAP遺伝子異常同様に精神運動発達遅滞を引き起こすことを示した。本年度はさらなるSRRM2変異をもつ患者情報も集めた。４人の新たなSRRM2遺伝子変異を有する患者情報を集めた。認められた症状は主に精神運動発達遅滞であり、NKAPと同様にSRRM2が脳の発達に重要な役割を果たすことが示唆された。同定された新規SRRM2変異患者から検体を集め、SRRM2変異が遺伝子発現に及ぼす影響をRNAシーケンシングを用いて検討中である。