エピゲノム制御を介した転移性乳がん発生機構の解明と新規乳がん治療法の開発

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Histone demethylaseのUtxはヒストンH3の27番目のリジン(H3K27)のメチル基を取り除き転写を制御する。また、UtxはCOMPASS様複合体の一員としてヒストン修飾やエンハンサー活性を制御することも近年明らかになってきた。しかし、Utxと乳がんとの関与については、依然として不明な部分が多い。乳腺組織得意的にUtxを欠損させたマウスと乳がん発症マウス(MMTV-PyMTマウス)の複合変異を持つ乳がん発症マウス （Utx KO; PyMTマウス）では、腫瘍増殖や肺転移が促進し、乳がんの悪性化を起こしていた。Utx KO; PyMTマウス由来の乳がんオルガノイドは高い浸潤能を持つことを見出した。この時、様々ながんで発現が亢進し、浸潤・転移を促進する因子として報告がある転写因子Xに着目し検討を行ったところ、Utx KO; PyMTマウスの転移・浸潤において、転写因子Xが影響を及ぼしていることが明らかになった。さらに、Rosa26 Green Red Reporter (R26GRR)マウスとUtx KO; PyMT乳がん発症マウスの掛け合わせによって、Utx KO; PyMT; R26GRR乳がん発症マウスを樹立することに成功した。