エピゲノム制御を介した転移性乳がん発生機構の解明と新規乳がん治療法の開発

阐明表观基因组调控介导的转移性乳腺癌发生机制并开发新的乳腺癌治疗方法

• 批准号: 21K06829
• 负责人: 古室 暁義
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06829/
• 关键词: Histone demethylase; 乳がん; エピジェネティクス; 転移; 浸潤; Super Enhancer; 発現制御; エピゲノム

Histone demethylaseのUtxはヒストンH3の27番目のリジン(H3K27)のメチル基を取り除き転写を制御する。また、UtxはCOMPASS様複合体の一員としてヒストン修飾やエンハンサー活性を制御することも近年明らかになってきた。しかし、Utxと乳がんとの関与については、依然として不明な部分が多い。乳腺組織得意的にUtxを欠損させたマウスと乳がん発症マウス(MMTV-PyMTマウス)の複合変異を持つ乳がん発症マウス （Utx KO; PyMTマウス）では、腫瘍増殖や肺転移が促進し、乳がんの悪性化を起こしていた。Utx KO; PyMTマウス由来の乳がんオルガノイドは高い浸潤能を持つことを見出した。この時、様々ながんで発現が亢進し、浸潤・転移を促進する因子として報告がある転写因子Xに着目し検討を行ったところ、Utx KO; PyMTマウスの転移・浸潤において、転写因子Xが影響を及ぼしていることが明らかになった。さらに、Rosa26 Green Red Reporter (R26GRR)マウスとUtx KO; PyMT乳がん発症マウスの掛け合わせによって、Utx KO; PyMT; R26GRR乳がん発症マウスを樹立することに成功した。

Histone demethylase Utx is a 27-point derivative of H3 (H3K27). A member of the COMPASS complex.しかし、Utxと乳がんとの関与については、依然として不明な部分が多い。Breast tissue damage is caused by complex changes in breast tissue development (MMTV-PyMT), breast tissue proliferation and lung migration. Utx KO; PyMT The time, appearance, penetration, and shift factors are reported to be the factors influencing the behavior, penetration, and shift factors of PyMT. Rosa26 Green Red Reporter (R26GRR): Utx KO; PyMT; R26 GRR: Utx KO; PyMT; R26GRR: Utx KO.

项目成果

オンコメタボライトによる毒性を回避する機構

避免肿瘤代谢物毒性的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 上田 健;古室暁義;天野恭志;本多賢彦;岡田 斉
• 通讯作者: 岡田 斉

骨髄球系細胞の形質転換におけるタンパク質NEDD化制御異常の役割

NEDD 蛋白失调在骨髓细胞转化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田健;Suman Dash;本多賢彦;古室暁義;岡田斉
• 通讯作者: 岡田斉

MYC/Glutamine Dependency Is a Therapeutic Vulnerability in Pancreatic Cancer with Deoxycytidine Kinase Inactivation-Induced Gemcitabine Resistance

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-22-0554
• 发表时间: 2023-05-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER RESEARCH
• 影响因子: 5.2
• 作者: Dash, Suman;Ueda, Takeshi;Okada, Hitoshi
• 通讯作者: Okada, Hitoshi

Sirt1-NAD+経路による炎症性腸疾患関連大腸がんの抑制機構の解明

阐明Sirt1-NAD+通路抑制炎症性肠病相关结直肠癌的机制

• 发表时间: 2019
• 作者: 岡尚宏;天野恭志;古室暁義;太田一成;上田健;西村俊司;岡田斉;赤木將男;天野恭志;古室暁義;古室暁義;天野恭志;上田健;上田健;古室暁義;天野恭志
• 通讯作者: 天野恭志

炎症性腸疾患関連大腸がんにおけるSirt1-NAD+経路の機能解析

Sirt1-NAD+通路在炎症性肠病相关结直肠癌中的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 天野恭志;上田 健;古室暁義;本多賢彦;岡田 斉
• 通讯作者: 岡田 斉