コリンプラスマローゲンの生合成経路と生理機能の解明

コリンプラスマローゲンを多く発現する細胞株のプラスマローゲン合成遺伝子の発現抑制は、細胞機能を障害するとの結果を得ている。この細胞機能障害は、ウシ心臓から抽出・精製したコリンプラスマローゲンの投与で回復されたことからコリンプラスマローゲンの生理機能の一つを解明するに至ったと考えられる成果が得られた。次に、コリンプラスマローゲンの動態と生理機能との関連性を明らかにすることを目的とした。そのため、まず、コリンプラスマローゲンの合成を促進する化合物を探索した。具体的には、候補化合物を投与した細胞におけるコリンプラスマローゲンやその前駆体と目される脂質の動態を検討した。その結果、コリンプラスマローゲンを優先的に増加させる化合物を含め、コリンプラスマローゲンを増加させる複数の化合物を見出すに至った。ついで、コリンプラスマローゲンを増加させた化合物を投与した細胞において、コリンプラスマローゲンが関与する細胞機能に着目した解析を実施し、細胞機能が亢進されるとの結果が得られた。これらの結果から、コリンプラスマローゲンの動態変化による細胞機能制御機構が示唆された。さらに、個体におけるコリンプラスマローゲンの機能解明を目的とし、コリンプラスマローゲンの合成促進能の高い化合物をマウスに投与した。その結果、マウスへの効率的な投与方法を見出すとともに、個体においても当該化合物はコリンプラスマローゲンを増加させるとの結果が得られた。

コリンプラスマローゲンを多く発現する細胞株のプラスマローゲン合成遺伝子の発現抑制は、細胞機能を障害するとの結果を得ている。この細胞機能障害は、ウシ心臓から抽出・精製したコリンプラスマローゲンの投与で回復されたことからコリンプラスマローゲンの生理機能の一つを解明するに至ったと考えられる成果が得られた。次に、コリンプラスマローゲンの動態と生理機能との関連性を明らかにすることを目的とした。そのため、まず、コリンプラスマローゲンの合成を促進する化合物を探索した。具体的には、候補化合物を投与した細胞におけるコリンプラスマローゲンやその前駆体と目される脂質の動態を検討した。その結果、コリンプラスマローゲンを優先的に増加させる化合物を含め、コリンプラスマローゲンを増加させる複数の化合物を見出すに至った。ついで、コリンプラスマローゲンを増加させた化合物を投与した細胞において、コリンプラスマローゲンが関与する細胞機能に着目した解析を実施し、細胞機能が亢進されるとの結果が得られた。これらの結果から、コリンプラスマローゲンの動態変化による細胞機能制御機構が示唆された。さらに、個体におけるコリンプラスマローゲンの機能解明を目的とし、コリンプラスマローゲンの合成促進能の高い化合物をマウスに投与した。その結果、マウスへの効率的な投与方法を見出すとともに、個体においても当該化合物はコリンプラスマローゲンを増加させるとの結果が得られた。