Histopathologic Features Associated with Molecular Subtypes of Extranodal NK/T Cell Lymphoma

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【背景】節外性NK/T細胞リンパ腫（ENKTL）は、Epstein-Barr virus陽性のT/NK細胞性リンパ腫であり、様々な臨床経過を示す。ENKTLにおいて、予後を層別化する有用な病理学的バイオマーカーは確立されていない。我々は多施設共同研究を実施し、組織学的に評価可能な予後因子の同定を試みた。【方法】ENKTL（n=71）を対象に、ターゲットシークエンスによる変異プロファイル、免疫組織化学によるMYC、Tyr705-リン酸化（p-）STAT3、CD30の発現を評価した。【結果】最も頻度の高い変異は、STAT3（27％）、JAK3（4％）、KMT2D（19％）、TP53（13％）、BCOR（10％）およびDDX3X（7％）であった。免疫組織化学（IHC）により、STAT3変異を有するENKTLは、pSTAT3およびCD30の高発現を示すことが明らかになった。BCOR変異は、MYCの高発現と関連していた。全コホートを対象とした単変量解析では、ステージ（II、III、IV）、BCOR変異、TP53変異、高MYC発現（40％以上の陽性腫瘍細胞と定義）が、全生存期間（OS）の短縮と関連していることが示された。多変量解析では、ステージ（II、III、IV）と高MYC発現が独立した予後不良因子であることが確認された。また、アントラサイクリン（AC）不使用の化学療法および/または放射線療法（RT）により治癒を目指した患者のサブグループ解析では、MYC高発現ではなく、BCORが独立した予後不良因子であった。【結論】活性化 STAT3 変異は ENKTLで高頻度に存在し、CD30 発現の増加と関連している。MYCの過剰発現は、少なくとも部分的には、BCOR変異と関連している。このBCORとMYCの関連は、ENKTL患者のリスク層別化においてMYCのIHCが有用である可能性を示唆する。