免疫グロブリン重鎖アミロイドーシスの簡便な診断法の開発とアミロイド形成機序の解明

开发免疫球蛋白重链淀粉样变性的简单诊断方法并阐明淀粉样蛋白形成机制

基本信息

  • 批准号:
    21K06884
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では患者におけるアミロイド蛋白やM蛋白のアミノ酸配列を詳細に解析し、①AHアミロイド蛋白を認識する診断用抗体の開発に挑戦する ②その抗体を用いた免疫ブロット法で、患者血清中にアミロイド原性の遊離重鎖フラグメントを同定し、血清診断マーカーを開発する ③患者における重鎖の断片化機構を検討し、アミロイド線維形成機序を解明する。本研究により本症の診断が簡便に行えるようになり、また重鎖断片化機序の解析から、将来的に疾患特異的治療法の開発につなげたいと考えている。令和3年度は、①について自験例3名のアミロイド蛋白の解析から、過去の免疫グロブリン重鎖配列のdata baseとも比較して、3種類のウサギ抗重鎖可変領域ポリクローナル抗体を作成し、患者と非患者群で免疫組織化学検索を行い、診断抗体としての有効性について検証した。令和4年度は主に②について開発抗体を用いて、AHアミロイドーシス患者8名と、非AHアミロイドーシス患者10名、非アミロイドーシス患者9名の血清検体について免疫ブロット解析を行った。AHアミロイドーシス患者では、8名中6名に、約11kDの重鎖フラグメントバンドが検出された。非AHアミロイドーシス患者・非アミロイドーシス患者での血清では、一部の患者で淡く陽性バンドが検出され、非特異的反応か特異的反応か現在検討中である。また患者におけるフラグメントバンドの定量も試みており、現在全長型の免疫グロブリン重鎖バンドのバンド濃度との比をとり、非患者群と比較検討を行っている。来年度はこのフラグメントバンドの定量的解析法を確立し、将来的には血清診断マーカーの確立を目指している。
In this study, we analyzed in detail the amino acid sequence of the protein and M protein in patients,(1) the development of diagnostic antibodies for the recognition of AH protein,(2) the use of antibodies in immune systems,(3) the identification of free re-locking mechanisms in patients 'sera, and (4) the development of serum diagnostic re-locking mechanisms. To clarify the mechanism of line dimension formation. The purpose of this study is to simplify the diagnosis of this disease, analyze the mechanism of re-locking fragmentation, and develop disease-specific treatments in the future. In order to compare the data base of three kinds of anti-relocking antibodies, immunohistochemistry and diagnostic antibodies in patients and non-patients, the analysis of anti-relocking proteins in three cases and the comparison of data base of past immune relocking sequences were carried out. In 2010 and 2014, 8 AH patients, 10 non-AH patients, and 9 non-AH patients were selected for antibody development. 6 out of 8 patients with AH were found to have a 11kD relocation-related disease. Non-AH patients, non-AH patients, some patients. The quantitative analysis of the patient population, the ratio of the present full-length immune population to the re-locked population, and the comparative analysis of the non-patient population were conducted. In the future, the quantitative analysis method for serum diagnosis will be established, and in the future, the quantitative analysis method for serum diagnosis will be established.

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analysis of daily energy, protein, fat, and carbohydrate intake in citrin-deficient patients: Towards prevention of adult-onset type II citrullinemia
  • DOI:
    10.1016/j.ymgme.2021.03.004
  • 发表时间:
    2021-04-20
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Okano, Yoshiyuki;Okamoto, Miki;Takeshima, Yasuhiro
  • 通讯作者:
    Takeshima, Yasuhiro
Localized intestinal AL amyloidosis detected as bright green using autofluorescence endoscopy
  • DOI:
    10.1007/s12328-021-01378-7
  • 发表时间:
    2021-04-26
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1
  • 作者:
    Kuroha, Masatake;Yoshinaga, Tsuneaki;Masamune, Atsushi
  • 通讯作者:
    Masamune, Atsushi
遺伝性ATTRアミロイドーシス患者における難治性下痢に対するコレスチミドの有効性・安全性
考来司胺治疗遗传性 ATTR 淀粉样变性难治性腹泻的疗效和安全性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    望月祐介;加藤修明;矢﨑正英;中川沙織;関島良樹
  • 通讯作者:
    関島良樹
Macrophages in the reticuloendothelial system inhibit early induction stages of mouse apolipoprotein A-II amyloidosis
网状内皮系统中的巨噬细胞抑制小鼠载脂蛋白 A-II 淀粉样变性的早期诱导阶段
  • DOI:
    10.1080/13506129.2022.2153667
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Miyahara Hiroki;Dai Jian;Li Ying;Cui Xiaoran;Takeuchi Hibiki;Hachiya Naomi;Kametani Fuyuki;Yazaki Masahide;Mori Masayuki;Higuchi Keiichi
  • 通讯作者:
    Higuchi Keiichi
Hereditary Apolipoprotein A-1 Amyloidosis With Glu34Lys Mutation Treated by Liver Transplantation: A Case Report
肝移植治疗伴有 Glu34Lys 突变的遗传性载脂蛋白 A-1 淀粉样变性:一例报告
  • DOI:
    10.1016/j.transproceed.2020.11.012
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.9
  • 作者:
    Sagawa Takaomi;Kogiso Tomomi;Ito Taito;Yasuda Hideo;Katoh Nagaaki;Yoshinaga Tsuneaki;Yazaki Masahide;Kato Takaaki;Omori Akiko;Kotera Yoshihito;Egawa Hiroto;Yamamoto Masakazu;Tokushige Katsutoshi
  • 通讯作者:
    Tokushige Katsutoshi
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    岡 賢二;樋口 正太郎;岸田 大;矢崎 正英;中村 昭則;内川 順子;山田 靖;小原 久典;鹿島 大靖;宮本 強;塩沢 丹里
  • 通讯作者:
    塩沢 丹里
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢崎 正英;亀谷 富由樹;八谷 如美;池田 修一
  • 通讯作者:
    池田 修一

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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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