Histopathological and genomic analysis of incipient lesions in hereditary gastric cancer

本研究は、近年Helicobacter pylori 感染率の低下に伴い重要性が高まっている遺伝性胃癌を対象とした後方視的研究である。遺伝性胃癌を生じる代表的疾患である家族性大腸腺腫症(Familial adenomatous polyposis; FAP)とその亜型のGAPPS (Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach)について、特に胃癌の前駆病変・初期病変に位置づけられる上皮内腫瘍に着目した。応募者施設にて治療されたFAP・GAPPSの胃腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋組織を用いて上皮内腫瘍の病理組織学的特徴とゲノム異常を統合的に解析し、発癌経路を明らかにする。遺伝性胃癌は若年層に多く予後不良であることから、病態の解明や治療ストラテジーの整備が不可欠であり、本研究の成果は遺伝性胃癌の予後改善につながるものである。当該年度はFAPとGAPPS症例の胃病変の集積を行った。2011～2022年の期間に研究代表者施設において胃腫瘍の治療が行われ、評価可能なパラフィン包埋検体が存在する症例はFAP14例（内視鏡治療検体48病変）、GAPPS4例（手術検体2例、内視鏡治療検体9病変）であった。手術で胃全摘が行われた2例を除く16例において、治療病変数は1～9個（中央値2個）であり、半数以上の症例で多発病変がみられた。内視鏡治療が行われた病変はいずれも粘膜内に留まり、内視鏡切除で治癒が得られた。異型度には幅があり、腺腫相当の良性病変や、腫瘍か反応性変化かどうか迷うような異型の弱いものも多くみられた。胃全摘が行われた2例においては、胃内の広範囲において腫瘍性病変がみられ、段階的に異型度が異なっていた。

本研究は、近年Helicobacter pylori 感染率の低下に伴い重要性が高まっている遺伝性胃癌を対象とした後方視的研究である。遺伝性胃癌を生じる代表的疾患である家族性大腸腺腫症(Familial adenomatous polyposis; FAP)とその亜型のGAPPS (Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach)について、特に胃癌の前駆病変・初期病変に位置づけられる上皮内腫瘍に着目した。応募者施設にて治療されたFAP・GAPPSの胃腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋組織を用いて上皮内腫瘍の病理組織学的特徴とゲノム異常を統合的に解析し、発癌経路を明らかにする。遺伝性胃癌は若年層に多く予後不良であることから、病態の解明や治療ストラテジーの整備が不可欠であり、本研究の成果は遺伝性胃癌の予後改善につながるものである。当該年度はFAPとGAPPS症例の胃病変の集積を行った。2011～2022年の期間に研究代表者施設において胃腫瘍の治療が行われ、評価可能なパラフィン包埋検体が存在する症例はFAP14例（内視鏡治療検体48病変）、GAPPS4例（手術検体2例、内視鏡治療検体9病変）であった。手術で胃全摘が行われた2例を除く16例において、治療病変数は1～9個（中央値2個）であり、半数以上の症例で多発病変がみられた。内視鏡治療が行われた病変はいずれも粘膜内に留まり、内視鏡切除で治癒が得られた。異型度には幅があり、腺腫相当の良性病変や、腫瘍か反応性変化かどうか迷うような異型の弱いものも多くみられた。胃全摘が行われた2例においては、胃内の広範囲において腫瘍性病変がみられ、段階的に異型度が異なっていた。