腺窩上皮型胃癌における臨床病理学的および網羅的分子解析

これまで我々は内視鏡的に切除された腺窩上皮型胃癌について解析を行い、胃通常型腺癌と比較することで臨床病理学的および分子病理学的特徴について報告を行なっている。現在までの解析で、胃腺窩上皮癌は低異型度の腫瘍の頻度が高いにも関わらず、高い細胞増殖能を示す腫瘍が多くみられ、細胞増殖能を反映するKi-67陽性細胞率は通常型胃癌と同程度であることが明らかとなっている。エピゲノムな異常では、2パネル法を用いたDNAメチル化解析で、通常型胃癌と比較して低メチル化状態を示す腫瘍の頻度が高く、高メチル化状態を示す腫瘍の頻度が低いことが明らかとなった。ゲノムの異常としては、allelic imbalance (AI) 解析において、染色体1p, 5q, 18q, 22qにおけるAIの頻度が通常型胃癌と比較して高いことが明らかにされ、症例数は少ないものの (4症例)、DNAマイクロアレーを用いたCNA解析において、多数の染色体領域でDNAコピー数の増加および減少が認められた。これらの所見より、胃腺窩上皮癌は胃癌において独立した組織亜型であり、通常型分化型胃癌と比較して、分子病理学的特徴が異なり、より悪性度の高い組織亜型である可能性が推測された。これまでの解析は症例数も少なく（42例）、多くの症例は粘膜内癌であり、加えてパラフィン切片を用いた解析であること等の様々な制約があるが、パラフィン切片より抽出したDNAを用いたDNAコピー数マイクロアレーが市販されており、今後はこれを用いて解析を行う予定である。生検サンプルを用いた分子異常の解析についても行う必要があるが、充分なDNA量を確保することが難しく、従来の方法では生検サンプルを用いた詳細な分子解析は困難であると言わざるを得ない。生検検体についても上記のマイクロアレーを用いて解析を進める予定である。

これまで我々は内視鏡的に切除された腺窩上皮型胃癌について解析を行い、胃通常型腺癌と比較することで臨床病理学的および分子病理学的特徴について報告を行なっている。現在までの解析で、胃腺窩上皮癌は低異型度の腫瘍の頻度が高いにも関わらず、高い細胞増殖能を示す腫瘍が多くみられ、細胞増殖能を反映するKi-67陽性細胞率は通常型胃癌と同程度であることが明らかとなっている。エピゲノムな異常では、2パネル法を用いたDNAメチル化解析で、通常型胃癌と比較して低メチル化状態を示す腫瘍の頻度が高く、高メチル化状態を示す腫瘍の頻度が低いことが明らかとなった。ゲノムの異常としては、allelic imbalance (AI) 解析において、染色体1p, 5q, 18q, 22qにおけるAIの頻度が通常型胃癌と比較して高いことが明らかにされ、症例数は少ないものの (4症例)、DNAマイクロアレーを用いたCNA解析において、多数の染色体領域でDNAコピー数の増加および減少が認められた。これらの所見より、胃腺窩上皮癌は胃癌において独立した組織亜型であり、通常型分化型胃癌と比較して、分子病理学的特徴が異なり、より悪性度の高い組織亜型である可能性が推測された。これまでの解析は症例数も少なく（42例）、多くの症例は粘膜内癌であり、加えてパラフィン切片を用いた解析であること等の様々な制約があるが、パラフィン切片より抽出したDNAを用いたDNAコピー数マイクロアレーが市販されており、今後はこれを用いて解析を行う予定である。生検サンプルを用いた分子異常の解析についても行う必要があるが、充分なDNA量を確保することが難しく、従来の方法では生検サンプルを用いた詳細な分子解析は困難であると言わざるを得ない。生検検体についても上記のマイクロアレーを用いて解析を進める予定である。