骨軟部腫瘍の病理診断に有用な免疫染色マーカーの開発

开发用于骨和软组织肿瘤病理诊断的免疫染色标记物

• 批准号: 21K06919
• 负责人: 吉田 朗彦
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06919/
• 关键词: 脂肪肉腫; 褐色脂肪腫; UCP1; 脱分化型脊索腫; H3K27me3; 滑膜肉腫; CIC遺伝子再構成肉腫; 免疫染色; 病理診断; 骨軟部腫瘍

1．脂肪肉腫では稀に、良性腫瘍である褐色脂肪腫に組織像が類似する例があるが、ほとんど先行研究がない。今回16例を集積して詳しく検討したところ、高分化型脂肪肉腫（脱分化が合併する例もある）と粘液型脂肪肉腫において、褐色脂肪腫と類似した組織像が部分的に認められた。このうち高分化型脂肪肉腫では褐色脂肪腫様成分において、褐色脂肪への分化を司るuncoupling protein 1(UCP1)が免疫染色が陽性となる例があり、真の褐色脂肪への分化と考えられた。いっぽう粘液型脂肪肉腫ではUCP1の発現は見られず、機序が異なると考えられた。対照とした褐色脂肪腫10例は全例でUCP1陽性であった。褐色脂肪腫と脂肪肉腫の鑑別は病理診断上重要であり、注意深い形態観察のほか、MDM2やDDIT3の免疫染色や遺伝子検索が有用であると考えられた。UCP1は肉腫でも陽性のことがあり、鑑別における有用性は限定的と考えられた。2．脊索腫は稀に脱分化することがあるがその機序は判明していない。脱分化型脊索腫9例を検討したところ、脱分化成分でのみヒストン３のリジン27トリメチル化（H3K27me3）と同ジメチル化（H3K27me2）免疫染色の消失した4例を見出した。H3K27me3/me2消失はPRC2というポリコーム複合体の機能喪失を示唆する。これらの腫瘍はいずれも比較的若年の女性の頭蓋底に発生し、悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）に組織像が類似し、解析しえた2例ではPRC2の構成蛋白であるEEDの遺伝子欠失が見られた。一方H3K27me3染色の保たれていた5例はしばしば仙尾部に発生しMPNSTとの類似性は見られなかった。脊索腫の脱分化現象において、一部の症例ではPRC2複合体の遺伝子的不活性化が重要な意味を持っている可能性が示唆された。

1. Fat swelling is rare, benign swelling is brown fat swelling tissue image is similar to the case, the case is first studied. 16 cases were collected and discussed in detail. Highly differentiated lipoma (dedifferentiated lipoma), mucoid lipoma and brown lipoma were recognized in some cases. The uncoupling protein 1(UCP1) of brown fat cells was detected by immunostaining. UCP1 is found in mucoid fatty tumors, and the mechanism is different. 10 cases of brown lipoma were positive for UCP1. The differential diagnosis of brown fat swelling and fat swelling is important in pathological diagnosis. It is useful to pay attention to the morphological observation of MDM2 and DDIT3 and immunostaining. UCP1 is a positive test, a discrimination test, and a limitation test. 2. The mechanism of chordal dedifferentiation is clearly identified. 9 cases of dedifferentiated chordal edema were examined, and 4 cases of dedifferentiated chordal edema were detected. H3K27 me3/me2 disappears and the function of the complex is lost. The tissue images of the female cranial and sexual peripheral neurosheath tumors (MPNST) were similar and analyzed in 2 cases, and the protein components of PRC2 were missing. A side of H3K27 me3 staining was observed in 5 cases. The dedifferentiation of chordal tumors is a phenomenon in which the inactivation of the PRC2 complex is important and the possibility of its persistence is demonstrated.

项目成果

CIC再構成肉腫の一部はERGとCD31を共発現し、血管肉腫との鑑別を要する

一些 CIC 重排肉瘤同时表达 ERG 和 CD31，必须与血管肉瘤相鉴别。

• 发表时间: 2022
• 作者: 児島直樹;新井康仁;久保崇;森泰昌;柴田龍弘;谷田部恭;市川仁;吉田朗彦
• 通讯作者: 吉田朗彦

Central nervous system sarcoma with ATXN1::DUX4 fusion expands the concept of CIC-rearranged sarcoma

ATXN1::DUX4 融合的中枢神经系统肉瘤扩展了 CIC 重排肉瘤的概念

• DOI: 10.1002/gcc.23080
• 发表时间: 2022
• 期刊: Genes, Chromosomes and Cancer
• 作者: Satomi Kaishi;Ohno Makoto;Kubo Takashi;Honda‐Kitahara Mai;Matsushita Yuko;Ichimura Koichi;Narita Yoshitaka;Ichikawa Hitoshi;Yoshida Akihiko
• 通讯作者: Yoshida Akihiko

Co-expression of ERG and CD31 in a subset of CIC-rearranged sarcoma: a potential diagnostic pitfall.

ERG 和 CD31 在 CIC 重排肉瘤子集中的共表达：潜在的诊断陷阱。

• DOI: 10.1038/s41379-022-01078-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Modern Pathology
• 影响因子: 7.5
• 作者: Kojima Naoki;Arai Yasuhito;Satomi Kaishi;Kubo Takashi;Matsushita Yuko;Mori Taisuke;Matsushita Hiromichi;Ushijima Toshikazu;Yatabe Yasushi;Shibata Tatsuhiro;Yonemori Kan;Ichimura Koichi;Ichikawa Hitoshi;Kawai Akira;Yoshida Akihiko.
• 通讯作者: Yoshida Akihiko.

診断に難渋し悪性の転帰を辿ったchondroid lipoma類似の組織像と融合遺伝子ZFTA::RELAを有する新規脂肪肉腫の１例

一例新的脂肪肉瘤，其组织学类似软骨样脂肪瘤，融合基因 ZFTA::RELA，诊断困难且恶变。

• 发表时间: 2023
• 作者: 土岐俊一;住田智志;森泰昌;里見介史;高尾正一郎;信澤純人;中川慎也;柿本拓海;梁英実;松下裕子;市村幸一;坂東良美;西庄俊彦;吉田朗彦
• 通讯作者: 吉田朗彦

ZFTA::RELA fusion in a distinct liposarcoma morphologically overlapping with chondroid lipoma

ZFTA::RELA 融合在形态上与软骨样脂肪瘤重叠的独特脂肪肉瘤中

• DOI: 10.1002/gcc.23098
• 发表时间: 2022
• 期刊: Genes, Chromosomes and Cancer
• 作者: Sumida Satoshi;Toki Shun‐ichi;Mori Taisuke;Satomi Kaishi;Takao Shoichiro;Nobusawa Sumihito;Kakimoto Takumi;Nakagawa Shinya;Ryo Eijitsu;Matsushita Yuko;Ichimura Koichi;Nishisho Toshihiko;Bando Yoshimi;Yoshida Akihiko
• 通讯作者: Yoshida Akihiko