卵巣癌における低酸素誘導因子（HIF）の抑制機構の解明と治療応用への試み

卵巢癌缺氧诱导因子（HIF）抑制机制的阐明及治疗应用尝试

• 批准号: 21K06928
• 负责人: 安田 政実
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06928/
• 关键词: 卵巣癌; 低酸素; HIF-1α; 低酸素誘導因子

卵巣癌において，①臨床検体での，HDACやHIF-1αとこれらの上流・下流因子の蛋白，mRNAレベルの解析，②細胞株での，HDAC抑制によるHIF-1αの発現と局在の変化を検証，③細胞株移植マウスでの，薬剤投与実験による臨床応用の追究，へと展開する．すなわち，本研究では卵巣癌の化学療法抵抗性におけるHDACやHIF-1αの役割/関わりを明らかにすることで同分子の治療標的としての重みを解析し，加えて代謝や核内移行といった過程/メカニズムにも治療標的の意義を見出すことを目的とする．その先には，近い将来において治療戦略の一面に新たな情報がもたらされることが期待される．また，卵巣明細胞癌培養株においてHIF-1α阻害剤であるシリビニンの投与実験を行い，ELISAによる蛋白レベルではHIF-1αが低下していたが，HIF-1α遺伝子はdown regulateされていなかった．これにより，HIF-1αが翻訳後修飾によって抑制される可能性が示唆された．

在卵巢癌中，该研究将继续进行1）分析HDAC和HIF-1α的蛋白质和mRNA水平及其在临床标本中的上游和下游因子，2）分析HIF-1α的表达和HIF-1α表达和定位，以及由于细胞系中的HDAC抑制而引起的HIF-1α表达和定位，以及3）通过药物给药的临床应用在细胞系中进行临床应用。换句话说，这项研究旨在通过阐明HDAC和HIF-1α在化学疗法耐药性中的作用/关系来分析分子作为治疗靶点的重量，并发现治疗靶标在过程/机制中的重要性，例如代谢和核转移。希望在不久的将来将新信息引入治疗策略的各个方面。此外，我们对卵巢细胞的透明细胞癌（ELISA降低了HIF-1α，hif-1α基因在蛋白质水平上降低，但HIF-1α基因在蛋白质水平上降低了HIF-1α，但HIF-1α基因并未下调调节。这表明可以通过翻译后修饰抑制HIF-1α。

项目成果

Co-clinical study of [fam-] trastuzumab deruxtecan (DS8201a) in patient-derived xenograft models of uterine carcinosarcoma and its association with clinical efficacy.

[fam-]曲妥珠单抗 deruxtecan (DS8201a) 在患者来源的子宫癌肉瘤异种移植模型中的联合临床研究及其与临床疗效的关系。

• 发表时间: 2023
• 期刊: Clin Cancer Res.
• 作者: Yagishita S;Nishikawa T;Yoshida H;Shintani D;Sato S;Miwa M;Suzuki M;Yasuda M;Ogitani Y;Jikoh T;Yonemori K;Hasegawa K;Hamada A.
• 通讯作者: Hamada A.

Diagnostic utility of a conventional MRI-based analysis and texture analysis for discriminating between ovarian thecoma-fibroma groups and ovarian granulosa cell tumors.

• DOI: 10.1186/s13048-022-00989-z
• 发表时间: 2022-05-25
• 期刊: Journal of ovarian research
• 影响因子: 4

Up-regulation of HDAC6 Results in Poor Prognosis and Chemoresistance in Patients With Advanced Ovarian High-grade Serous Carcinoma

• DOI: 10.21873/anticanres.14927
• 发表时间: 2020-07
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: M. Yano;M. Miyazawa;Naoki Ogane;A. Ogasawara;K. Hasegawa;H. Narahara;M. Yasuda