Acquisition mechanism of brain-specific properties for regulatory T cells in central nervous system diseases

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制御性T細胞（Treg）は、中枢神経系、皮膚、消化管、内臓脂肪組織などの非リンパ組織の恒常性と再生を促進することにより、組織耐性維持に不可欠な機能を果たすことが示されている。そして、これらの非リンパ組織Tregは、炎症性サイトカインIL-18やIL-33などの因子を介して、その場で組織損傷を感知することにより、TCRシグナル伝達とは無関係に組織修復を促進すると考えられている。さらに近年ではアルツハイマー病やパーキンソン病をはじめとする様々な神経疾患と免疫系の関連性が報告されており、中枢神経系疾患における免疫系との関与が明らかになりつつあるが、不明な点が多く残されている。本研究の目的は、脳炎症後に脳内浸潤する脳Tregが、脳環境に応じて脳特異的遺伝子発現の獲得メカニズムを解明し、脳内炎症性疾患の制御と脳組織修復を促すことである。そこで本研究では、脾臓とリンパ節から得られたナイーブTregは、初代培養アストロサイトの存在下で活性化され、T細胞受容体（TCR）刺激によって増殖された。さらに、インターロイキン33（IL-33）とセロトニンを追加するとST2（IL-33受容体）、ペルオシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）およびセロトニン受容体7（HTR7）などの脳Tregで見られる発現の一部が誘導された。また、トランスクリプトーム解析より、in vivoにおける脳Tregと同一ではないが、同様の遺伝子発現パターンを示したことから、in vitroで脳Tregに近い誘導が可能であることが明らかとなった。さらに、T細胞が関与することが示されているパーキンソン病モデルにおいて、脾臓やリンパ節Tregよりもin vitroで誘導された脳Tregは脳内への浸潤が見られ、病理学的にも改善された。これらの結果より、脳Tregの理解と炎症性脳疾患の治療開発に貢献できる可能性が期待される。