Establishment of animal model of pleural malignant mesothelioma for mechanism analysis and development of treatment methods

胸膜恶性间皮瘤动物模型的建立用于机制分析和治疗方法的开发

• 批准号: 21K06972
• 负责人: 横平 政直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06972/
• 关键词: 中皮腫; 胸膜; 腹腔内投与; TISMO; 胸腔内投与; 針状粒子; マウス; 胸膜プラーク

2021年度に、実験1(A/J雌性マウスによる胸膜悪性中皮腫発症実験(1年および2年)を開始した。実験1と2で使用予定であったCrocidoliteについて、販売経 路や法制上の問題から入手困難であり、本学でのCrocidoliteを用いた実験の実施は困難と結論した。これまでの我々の実験では、TISMOはアスベストに似た形状 を有する針状粒子であるTISMO胸腔内投与群で肺胸膜の肥厚(プラーク)が見られている。以上から、Crocidolite群がなくてもTISMO群があれば、今回の実験の目的(針状粒子による胸膜悪性中皮腫を高率に発症する世界初の動物モデルの確立)は十分達せられると考えられた。2021/11/15に、7週齢のA/Jマウス(雌性) を用い、TISMOをそれぞれ0.3mgおよび0.03mgの用量(前回実験の1/10および1/100の用量)で胸腔内投与した。その後、1回/月の体重測定を継続しており、現在も動物は飼育中である。1年目である 2022/11/15ころに中間期の屠殺剖検を行う予定であったが、各群の生存匹数の減少により中止した(この時点で1群（TISMO0.3mg）18匹、2群（TISMO 0.03mg）18匹、3群（Saline）14匹、4群（無処置）14匹）。できるだけ長期に飼育する匹数を増やし、悪性中皮腫の発生を期待するためである。現在は、1群11匹、2群17匹、3群12匹、4群11匹となっている。さらに、実験2(PFDの胸膜肥厚抑制実験(12週))を開始した。2022/12/26にTISMOを胸腔内投与するとともにPFDの投与を開始した。その12週後である2023/3/22に屠殺剖検した。現在、病理組織学的解析のための切片を作成中である。胸膜肥厚の抑制効果を検索する。 2023年度は実験1および実験2の解析が終了予定である。実験1では胸膜悪性中皮腫の発生について検討する。実験2によって、PFDのTISMO誘発胸膜プラークに対する抑制効果を明らかにする予定である。

In the year 2021, the first two-year cycle of pleural mesodermoid disease (1 year and 2 years) began. In the first two days of this year, we use the predetermined information system, the Crocidolite system, and the legal problems to solve the problem. In this study, we will use the Crocidolite system to solve the problem problem. The TISMO was injected into the pleural cavity in the shape of particles in the shape of the lung and pleural hypertrophy (pleural hypertrophy). The above, the Crocidolite group, the TISMO group, the TISMO group, and this time, the purpose of the study is to determine the prevalence of pleural epithelial disease, the first animal disease in the world, and so on. On 2021-11-15, the dosage of 0.03mg (female), TISMO (female), 0.3mg (0.03mg) was injected into the chest cavity. Once a month, the body weight was measured once a month, and now the animals are in the process of rearing. During the mid-season period of 2022-11-15, a predetermined trial was conducted, and the number of survival pairs in each group was less than that in each group (18 in TISMO0.3mg, 18 in TISMO 0.03mg, 14 in Saline, and 14 in 4). In the long-term education program, the number of people born in the middle of the sex industry is expected to be high. Now there are 11 horses in one group, 17 horses in 2 groups, 12 horses in 3 groups and 11 horses in 4 groups. The PFD pleural hypertrophy inhibition test (12 weeks) began to start. In 2022-12-26, TISMO intrapleural injection and intrathoracic PFD infusion were successfully performed. After the 12th day, we will slaughter the section on 2023-3-22. At present, the analysis of histopathology shows that the section is in progress. Pleural thickening inhibits the growth of the pleura. In 2023, the predetermined data were analyzed in the first and second years of the year. The pleural epidermis of the pleura gives birth to dyspnea. PFD, TISMO, pleura, pleura, pleura and pleura.