TGF-βシグナル抑制分子TMEPAIによる消化管腫瘍形成抑制機構

TGF-β信号抑制分子TMEPAI抑制胃肠道肿瘤形成的机制

• 批准号: 21K06975
• 负责人: 中野 なおこ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06975/
• 关键词: TMEPAI; ApcΔ716/+マウス; TMEPAI KOマウス; 腸上皮オルガノイド

現在までに、TGF-βシグナルを抑制するTMEPAI遺伝子を欠損させたTMEPAI KOマウスとWntシグナルが恒常的に活性化されたApcΔ716/+マウスを交配したTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスにおいて、ApcΔ716/+マウスに比較して消化管腺腫形成が著しく抑制される結果が得られていた。このメカニズムを明らかにするために野生型及びTMEPAI KOマウスより腸オルガノイドを作出し、腫瘍形成能に影響を与えていると思われる候補遺伝子をウイルス感染により高発現させて、検討する予定だったが、腸オルガノイドへのウイルス感染がうまくいかず、現在もウイルス感染の方法を検討中である。また、今回の研究のために行った、ApcΔ716/+マウスの腺腫とTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスの小腸粘膜組織を用いたRNAseqの結果を再度検討する必要があることが、他に並行していた実験により明らかになった。そのため、現在は、ApcΔ716/+マウスとTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスの小腸陰窩のみを用いてRNAseqを行い、新たな候補遺伝子を50種類ほど得ているため、これらについて検討を進めている。

TMEPAI gene deficiency and Wnt inhibition were detected by TMEPAI KO/Apc Δ 716/+ and TMEPAI KO/ApcΔ 716/+. The wild type and TMEPAI KO can be used to produce and infect the tumor formation ability, and the candidate gene can be used to detect and identify the high incidence of infection. The results of this study were reviewed using RNAi, ApcΔ716/+ and TMEPAI KO/ApcΔ716/+.そのため、现在は、ApcΔ716/+マウスとTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスの小肠阴窝のみを用いてRNAseqを行い、新たな候补遗伝子を50种类ほど得ているため、これらについて検讨を进めている。

项目成果

YAPシグナルを標的とした新規抗がん剤の開発

开发针对YAP信号的新型抗癌药物

• 发表时间: 2021
• 作者: 中野なおこ;田代悦;永野和果;内藤幹彦;伊東進
• 通讯作者: 伊東進

Hybrid molecule between platanic acid and LCL-161 as a yes-associated protein degrader

铂酸和 LCL-161 之间的混合分子作为 yes 相关蛋白降解剂

• DOI: 10.1093/jb/mvac021
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Nakano Naoko;Fukuda Kazuo;Tashiro Etsu;Ishikawa Haruka;Nagano Waka;Kawamoto Rie;Mori Alice;Watanabe Misao;Yamazaki Ryu;Nakane Takahisa;Naito Mikihiko;Okamoto Iwao;Itoh Susumu
• 通讯作者: Itoh Susumu

Role of the TMEPAI family gene in intestinal tumorigenesis

TMEPAI家族基因在肠道肿瘤发生中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 中野なおこ;伊東史子;渡邊幸秀;武藤誠;加藤光保;伊東進
• 通讯作者: 伊東進

Elucidation of molecular mechanism for intestinal tumorigenesis controlled by TMEPAI family

阐明TMEPAI家族控制肠道肿瘤发生的分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 中野なおこ;星名黎;内田吉美;伊東史子;渡邊幸秀;武藤誠;加藤光保;伊東進
• 通讯作者: 伊東進

TMEPAI遺伝子ファミリー欠損マウスにおける消化管腫瘍形成抑制機構の解明

阐明TMEPAI基因家族缺陷小鼠抑制胃肠道肿瘤形成的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 星名黎;伊東進;中野なおこ
• 通讯作者: 中野なおこ