A novel toxic effect of superantigen to memory T cells specific for vaccine immunity against Staphylococcus aureus

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令和4年度は黄色ブドウ球菌の接着因子の1種であるClumping factor Aのフィブリノーゲン結合領域（ClfA40-559）をコードする組換えプラスミドでトランスフォーメンションしたE. coli DH5α株を用いてClfA40-559を大量精製した。ClfA40-559を抗原とするワクチンを接種するために、精製したClfA40-559をAlumアジュバントとともにC57BL/6マウスに2週間おきに3回皮下投与した。毒素性ショック症候群毒素-1（TSST-1）がワクチン効果にどのような影響を与えるかを調べるために、最終ブースター接種の12週間後にスーパー抗原を産生能を欠くS. aureus RN4220株（RN4220）、またはRN4220株にTSST-1遺伝子を導入し過剰発現させた(RN4220/tst)を全身感染させ生存率、脾臓と腎臓の生菌数を調べワクチンの感染防御効果を検討した。しかしワクチン接種したRN4220感染群マウス、RN4220/tst感染群マウスの生存率、生菌数は非ワクチン接種群マウスと有意差はなく、ClfA40-559ワクチンの効果は見られなかった。文献を検索したところ、RN4220はClfA遺伝子に点変異を有し正常なClfAを欠損していることが示唆されており、これがワクチン効果が得られなかった原因と考えられた。そこで、マウスにRN4220またはRN4220/tstを感染させることにより感染後免疫を誘導する方法に変更した。現在、初感染の12週間後にRN4220またはRN4220/tstを再感染させ、生存率や脾臓、腎臓中の生菌数、脾臓中のIL-17、IFN-γ、TNF-αなどのサイトカインの測定、脾臓と腎臓の病理組織学的解析を行い、黄色ブドウ球菌感染後免疫に対するTSST-1の影響を検討している。