らい菌による宿主由来TAGを利用した細胞内寄生機構の解明と新規治療標的の探索

利用宿主来源的TAG阐明麻风分枝杆菌的细胞内寄生机制并寻找新的治疗靶点

• 批准号: 21K07012
• 负责人: 谷川 和也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07012/
• 关键词: らい菌; 脂質; mycolic acid; triacylglycerol; ミコール酸; マクロファージ; ハンセン病

らい菌は宿主として主にマクロファージに寄生するが、感染細胞において、大量の脂質が蓄積する。我々はこの脂質がtriacylglycerol（TAG）であることをHPTLCや細胞免疫染色で示し、その蓄積が菌の生存に必須であることを明らかにしてきたが、その役割についてはよく分かっていない。昨年度までの検討により、らい菌が感染したTHP-1細胞にのみbeta酸化が惹起され、TAG代謝物が増加することを示してきた。さらに、THP-1に[14C]acetic acidを添加して14C標識TAGを合成し、らい菌を感染させて脂質を解析すると、間接的にミコール酸合成が可能であることが示された。そこで、TAG代謝物がミコール酸合成の材料となり得る脂肪酸か否かについて評価するために、[14C]acetic acidを用いたトレーサー実験を行い、HPTLCで実験を行なった。その結果、らい菌感染後短時間で脂肪酸画分にシグナルが検出された。また、その脂肪酸の代謝に続いてミコール酸が合成されることも確認した。そこで、得られたミコール酸画分のシグナルを検証するために、ミコール酸合成阻害薬であるイソニアジド（INH）で前処理したのち、らい菌感染細胞に[14C]acetic acidを処理し、その代謝物をHPTLCで評価した。その結果、感染によって検出されたミコール酸画分のシグナルは完全に消失した。このことから、らい菌は宿主細胞にTAG蓄積を促すことでミコール酸合成の材料である脂肪酸を産出し、それを利用して宿主環境内でミコールに利用していると考えられた。

The host, host and host. We use triacylglycerol (TAG) to detect HPTLC immunostaining, and to store bacteria in order to survive. It is necessary to make sure that you do not know how to do it, and that you need to do so. Last year, the bacteria infected THP-1 cells, caused beta acidification, and TAG substitutes were added to show that they were infected. "THP-1" [14C] acetic acid "add" 14C tag TAG "synthesis", "bacteria" infection "fat"analysis", "contact"acid synthesis" may show "". TAG substitutes, acid synthesis materials, acid synthesis materials, fatty acids, fatty acids, fatty acids The results showed that fatty acid was detected in a short period of time after bacterial infection. The synthesis of fatty acids, fatty acids and fatty acids. The bacteria infected the cells [14C] acetic acid in the first place, and the substitute was HPTLC. The results showed that the infection caused the sour painting to disappear completely. The host cell TAG is used to promote the synthesis of acid, fatty acid and fatty acid.

项目成果

らい菌は感染細胞の脂質代謝機構を利用して生存を維持する

麻风分枝杆菌利用受感染细胞的脂质代谢机制维持生存

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷川和也;林康広;川島晃;桐谷光夫;中村康宏;藤原葉子;唐澤健;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一

偏性細胞内寄生細菌であるらい菌は宿主由来脂質を細胞壁脂質に利用する

麻风分枝杆菌是一种专性细胞内寄生细菌，使用宿主来源的脂质作为细胞壁脂质。

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷川和也;林康広;桐谷光夫;川島晃;Yuqian Luo;中村康宏;山下純;唐澤健;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一

らい菌が宿主細胞内triacylglycerolを利用してミコール酸を合成する可能性の検討

麻风分枝杆菌在宿主细胞中利用三酰甘油合成分枝酸的可能性的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷川和也;林康広;藤原永年;川島晃;桐谷光夫;中村康弘;藤原葉子;唐澤健;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一

The Role of lipids in the intracellular parasitization of <i>Mycobacterium lepra</i>

脂质在麻风分枝杆菌细胞内寄生中的作用

• 发表时间: 2022
• 期刊: Appli Microbiol Open Access
• 作者: Tanigawa Kazunari、Hayashi Yasuhiro;Kawashima Akira、Kiriya Mitsuo、Nakamura Yasuhiro、Fujiwara Yuko、Luo Yuquian、Sugawara-Mikami Mariko、Karasawa Ken、Suzuki Koichi
• 通讯作者: Kawashima Akira、Kiriya Mitsuo、Nakamura Yasuhiro、Fujiwara Yuko、Luo Yuquian、Sugawara-Mikami Mariko、Karasawa Ken、Suzuki Koichi

偏性細胞内寄生細菌であるらい菌は宿主由来脂質を利用して寄生を維持する

麻风分枝杆菌是一种专性细胞内寄生细菌，利用宿主来源的脂质来维持寄生。

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷川和也;林康広;濱弘太郎;桐谷光夫;川島晃;Yuqian Luo;中村康宏;山下純;横山和明;原田史子;唐澤健;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一