Analysis of CD8+T-cell dominance in SIV progressor

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HIV感染症の克服のためには、ウイルス特異的CTL反応と体内ウイルス排除の機構のより詳細な解析が必要である。申請者はこれまでにMHC-Iハプロタイプ90-120-Ia共有ビルマ産アカゲザルのうち、SIV複製制御個体における長期複製制御維持に必要なCTL反応の性質を部分的に解明した。しかしながらSIV感染後に複製制御に至るか否かを規定する因子は不明であり、さらなる解析が必要である。7か所のMHC-Iハプロタイプ90-120-Iaに拘束されるCTLエピトープを同定しており、本研究ではMHC-Iハプロタイプ90-120-Ia共有SIV複製非制御個体に着目し、エピトープに対する細胞性免疫応答と逃避変異選択の高精細な解析を行い、ウイルス特異的CD8陽性T細胞ドミナンシーとSIV複製制御の関係を考察した。2021年度までにMHC-Iハプロタイプ90-120-Ia共有SIV Progressorの血漿中SIVゲノムの解析によりをRT-PCR法を用いて増幅し、エピトープ領域の塩基配列から経時的にかつ短間隔にアミノ酸配列を解析し、これらのエピトープに変異選択が生じた感染後の週数を決定している。さらなる解析により、感染後早期のウイルス量と感染後1年の時点での7か所のエピトープ領域における変異選択の個数が相関することが明らかとなった。感染後早期に許容したウイルスの複製レベルがのちの変異選択の蓄積として反映されることを示す知見である。