Sex-mismatched hematopoietic cell transplantation and acquisition of B-cells specific to antigens on Y-chromosome

性别不匹配的造血细胞移植和获取对 Y 染色体抗原具有特异性的 B 细胞

• 批准号: 21K07070
• 负责人: 仲宗根 秀樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07070/
• 关键词: 性別不一致; マイナー抗原; 同種免疫; 臨床アウトカム; 性別不一致移植; 同種抗原特異的B細胞; キメリズム; 移植片対宿主病

#1 Y染色体上抗原（HY抗原）の中から、UTY、SMCY、DBY、SRYを選択し、それぞれのX染色体上のcounterpartと比較し、相違部を同定し、20－30アミノ酸配列による同種免疫標的抗原ペプチドを同定。これらペプチドに蛍光色素を修飾したものをカスタム合成した。現在、性別不一致移植検体を用いて、HY抗原ペプチド反応B細胞の検出が可能かについて検討し、現在も症例を蓄積している。#2 同様に、各HLAと、HY抗原ペプチドとの結合親和性予測を行い、HLA-A02におけるUTY、SMCYのペプチドを標的としたテトラマーを作製し、性別不一致移植検体を用いて、HY抗原ペプチド反応T細胞の検出可能かについて検討し、現在も症例を蓄積している。#3 性別不一致造血細胞移植において、抗胸腺グロブリン抗体（ATG)の使用により、女性ドナー・男性レシピエントの予後への悪影響を克服することができるかを、多数例の症例で検証した。急性・慢性移植片対宿主病の発症頻度は男性ドナー・男性レシピエントではATGによる恩恵があるものの、女性ドナー・男性レシピエントではATGの有無でも発症率は変わりないことが判明した。一方、非再発死亡、生存は性別不一致の有無にかかわらずATG使用により改善傾向にあった。ただし、女性ドナー・男性レシピエントで発症頻度はATGで変わらなくても、重症度が低下することで生存をよくする機序が考えられた。上記に関して現在論文投稿中である。

# 1 on the Y chromosome antigen (HY) antigen in の か ら, UTY, SMCY, DBY, SRY を sentaku し, そ れ ぞ れ の X chromosome の counterpart と compare し, conceives を with し, 20-30 ア ミ ノ acid with column に よ る same immune target antigen ペ プ チ ド を with. <s:1> れらペプチドに蛍 photopigment を modifies た た <s:1> をカスタム をカスタム synthesizes た た. Now do not agree, gender transplant 検 body を with い て, HY antigen ペ プ チ ド anti 応 B cells の 検 out が may か に つ い て beg し 検 cases, now も を accumulation し て い る. # 2 With others in に, various HLA antigen of と, HY ペ プ チ ド と の を い, combined with affinity to test the HLA - how A02 に お け る UTY, SMCY の ペ プ チ ド を mark と し た テ ト ラ マ ー を し, sex 検 body を inconsistent transplantation with い て, HY antigen ペ プ チ ド anti 応 T cells の 検 makes possible か に つ い て beg し 検 cases, now も を accumulation Youdaoplaceholder0 て る. # 3 gender inconsistencies hematopoietic cell transplantation に お い て, resisting thymus グ ロ ブ リ ン antibodies (ATG) の use に よ り, female ド ナ ー · men レ シ ピ エ ン ト の to after へ の 悪 influence を overcome す る こ と が で き る か を, most cases of の で 検 card し た. Acute, chronic disease of the host seaborne grafts の 発 disease frequency は male ド ナ ー · men レ シ ピ エ ン ト で は ATG に よ る grace travelling が あ る も の の, female ド ナ ー · men レ シ ピ エ ン ト で は ATG の presence of で も は 発 disease rate variations わ り な い こ と が.at し た. One party, non-recurrent death, survival, に gender inconsistency, に わらず わらずATG use によ に improvement tendency にあった. た だ し, female ド ナ ー · men レ シ ピ エ ン ト で 発 disease frequency は ATG で - わ ら な く て も, severe degree low が す る こ と で survival を よ く す る machine sequence が exam え ら れ た. The above-mentioned に is related to て and is now in the である submission of the paper.