Functional elucidation of two forms of Galectin-9 and their potential application to diagnosis

两种形式 Galectin-9 的功能阐明及其在诊断中的潜在应用

• 批准号: 21K07068
• 负责人: 仁木 敏朗
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07068/
• 关键词: ガレクチン; エクソソーム; ソーティング; 免疫調節; 細胞外小胞; レクチン

EV Gal-9測定の診断マーカーとしての有用性を調べる目的でCOVID19患者（軽症患者と肺炎患者）血漿を用いて研究を行った。EVを保ったままSARS-Cov2を不活性化する方法を検討したが、Triton-X100で血漿を前処理するのが世界標準となってきたためそれを採用した。Gal-9は二つの糖鎖結合ドメインとそれを繋ぐリンカーより成り、このリンカーが様々なプロテアーゼで分解されやすいが、一方でEV Gal-9はプロテアーゼ耐性である。そこで全長Gal-9用とN末端糖鎖結合ドメイン用の二つのELISAで検体を測定し分解型Gal-9量を計算して全長型と分解型のどちらが病態をよりよく反映するかを検討した。その結果（遊離Gal-9由来だと想像される）分解型Gal-9は各種炎症マーカーと正相関し経皮的動脈血酸素飽和度とは逆相関して、重症患者を正確に見分けるマーカーであることが判った。この結果はInternational Journal of Molecular Sciencesに発表した。COVID19患者で血中Gal-9の上昇が見られることは我々をはじめ多くの報告がなされているが、その一方でCOVID19におけるGal-9の機能については検討されていない。米国の共同研究者と調べたところin vitroにおいてGal-9はSARS-Cov2の気道上皮細胞感染とウイルス複製を増強した。その一方でヒトACEトランスジェニックマウスモデルではGal-9前処置によってSARS-Cov2感染抑制と罹患マウスの生存延長が示された。このようにin vitroとin vivoで逆の効果が見られたことより追加検討が必要である。これらの研究成果はJournal of Molecular Cell BiologyとFrontiers in Immunologyにそれぞれ発表した。

Determination of EV Gal - 9 の diagnosis マ ー カ ー と し て の usefulness を adjustable べ る purpose で COVID19 (sufferer 軽 と pneumonia patients) in patients with plasma を with い を line っ て research た. EV を bartender っ た ま ま SARS - Cov2 を not activeness す る method を beg し 検 た が, Triton - plasma before を 処 X100 で す る の が world standard と な っ て き た た め そ れ を using し た. Gal - 9 は two つ の sugar combination lock ド メ イ ン と そ れ を 繋 ぐ リ ン カ ー よ り り, こ の リ ン カ ー が others 々 な プ ロ テ ア ー ゼ で decomposition さ れ や す い が Gal - 9, one party で EV は プ ロ テ ア ー ゼ patience で あ る. そ こ で span Gal - 9 with と N terminal sugar combination lock ド メ イ ン use つ の 2 の ELISA で 検 し decomposition type Gal - 9 was measured body を を computing し て full-sized と decomposition type の ど ち ら が pathological を よ り よ く reflect す る か を beg し 検 た. そ の results (free Gal - 9 origin だ と imagine さ れ る) decomposition type Gal - 9 は inflammatory マ ー カ ー と positive phase masato し 経 skin of arterial blood acid saturation と は anti-phase masato し て, patients with severe を に see right け る マ ー カ ー で あ る こ と が convicted っ た. The <s:1> results are た International Journal of Molecular Sciencesに showing off た. で COVID19 patients blood rise Gal - 9 の が see ら れ る こ と は I 々 を は じ め more く の report が な さ れ て い る が, そ の side で COVID19 に お け る Gal - 9 の function に つ い て は beg さ 検 れ て い な い. M の Shared researchers と adjustable べ た と こ ろ in vitro に お い て Gal - 9 は SARS - Cov2 の 気 epithelial infection と ウ イ ル ス copy を raised strong し た. そ の side で ヒ ト ACE ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス モ デ ル で は Gal - 9 処 before buy に よ っ て - Cov2 SARS infection inhibition と develop マ ウ ス の extend survival が shown さ れ た. こ の よ う に in vitro と in vivo で inverse の unseen fruit が see ら れ た こ と よ り beg が necessary additional 検 で あ る. The research results of れら <s:1> are presented in the と Journal of Molecular Cell BiologyとFrontiers in Immunologyにそれぞれ た.

项目成果

グローニンゲン大学(オランダ)

格罗宁根大学（荷兰）

コーネル大学/UCSF/Vitalant(米国)

康奈尔大学/加州大学旧金山分校/Vitalant（美国）