HMGA2高発現による骨髄異形成症候群の器質化肺炎誘導メカニズム解析

HMGA2高表达诱导骨髓增生异常综合征机化性肺炎的机制分析

• 批准号: 21K07073
• 负责人: 小林 大貴
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07073/
• 关键词: MDS; 器質化肺炎; 骨髄異形成症候群; HMGA2

骨髄異形成症候群（Myelodysplastic syndromes, MDS）は造血幹細胞で生じた遺伝子変異に起因して発症する難治性疾患であり、無効造血に伴う血球減少と異形成を大きな特徴とする。遺伝子発現調節因子HMGA2 高発現の MDS 症例が多数報告されているが、それがどのように病態に関与するかはわかっていなかった。我々は HMGA2 高発現 MDS モデル動物を作出し、 HMGA2 が MDS において器質化肺炎（免疫応答異常）を引き起こすことを突き止めた。そこで本研究では HMGA2 高発現が器質化肺炎を引き起こす機序を解明し、異常免疫応答の制御方法開発につなげることを目的とした。前年度までに肺障害の責任免疫細胞が好中球であることを明らかにしていた。本年度は好中球がどのように器質化肺炎に関与するのかを解析した。造血幹・前駆細胞でトランスクリプトーム解析を行った結果、RUNX1 変異・HMGA2 高発現により血小板活性化シグナル関連遺伝子群の発現亢進が観察された。活性化血小板マーカーである P-selectinの抗体を用いたフローサイトメトリー解析により、実際に HMGA2 高発現 MDS マウスの血小板は活性化しており、好中球と結合していることがわかった。活性化血小板と結合した好中球は好中球細胞死を介して肺組織障害を引き起こしうることが知られており、このことがHMGA2 高発現 MDSにおける器質化肺炎の病態機序であることが示唆された。

Bone marrow and different forming syndrome (Myelodysplastic syndromes, or MDS) は hematopoietic stem cells born で じ た heritage 伝 sub - cause different に し て 発 disease す る intractable diseases で あ り and no working hematopoietic に う cytopenia と form を great き な, 徴 と す る. Posthumous son 伝 発 now high regulating factor HMGA2 発 is の MDS cases が most reports さ れ て い る が, そ れ が ど の よ う に pathological に masato and す る か は わ か っ て い な か っ た. I 々 は HMGA2 high 発 now MDS モ デ ル animal を し, HMGA2 が MDS に お い て implement qualitative pneumonia (immune 応 answer exception) を lead き up こ す こ と を tu き check め た. そ こ で this study で は HMGA2 high 発 が now implement qualitative pneumonia を guide き up こ す machine sequence を interpret し, abnormal immune 応 answer の suppression method open 発 に つ な げ る こ と を purpose と し た. In the previous year, までに lung obstruction, responsible immune cells が, good cells である, <s:1>, とを, ら, に, て, た, た, た. Analysis of に and する <s:1> を を を を related to organic pneumonia in the <s:1> middle ball of the year た た た た. Hematopoietic stem, former 駆 cells で ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing line を っ た results, RUNX1 - vision, high HMGA2 発 now に よ り platelet activation シ グ ナ ル masato even heritage 伝 subgroup の 発 now hyperthyroidism が 観 examine さ れ た. Activeness platelet マ ー カ ー で あ る P - selectin を の antibody with い た フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing に よ り, be interstate に HMGA2 high 発 now MDS マ ウ ス の platelet は activeness し て お り, good in ball と combining し て い る こ と が わ か っ た. Activeness platelet と combining し た good ball は good in cell death を interface し て handicap of lung tissue を lead き up こ し う る こ と が know ら れ て お り, こ の こ と が HMGA2 high 発 now MDS に お け る organ pneumonia is の pathological machine sequence で あ る こ と が in stopping さ れ た.