Claudin9発現による癌免疫逃避機構の解明

通过Claudin9表达阐明癌症免疫逃逸机制

• 批准号: 21K07096
• 负责人: 三宅 亨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07096/
• 关键词: Claudin; 大腸癌; クラウディン

Claudin-9は、膜タンパク質で、タイトジャンクションに必須である。一方で大腸癌の悪性度や腫瘍微小環境とClaudin-9の関連は未だ不明である。Claudin-9を過剰発現させたCT26細胞株（CT26-OE）を樹立した。CT26-OEでは、細胞増殖が有意に増加した。また、コントロールと比較してCT26-OE細胞は有意に高い遊走能を示した。BALB/cマウスの尾静脈を介した静脈内がん移植を行った。CT26-OEを投与したマウスでは、コントロールのCT26を投与したマウスに比べ、がん移植後の全生存期間が有意に減少した。組織学的には、CT26-OEを投与したマウスでは、対照のCT26よりも広範な肺転移が確認された。肺転移巣の全RNAを用いたマイクロアレイ・バイオインフォマティクス解析により、CT26-OE投与マウスの肺では、炎症反応に関与する免疫応答が有意に低下していることが明らかになった。IHC解析により、CT26-OEの肺のCD3陽性細胞数はコントロールのCT26と比較して有意に減少していることがわかった。一方で、マクロファージの数に変化を認めなかった。マウスモデルでの肺転移をFACSでも解析し、immuno typingを行った。

Claudin-9, film quality, film quality, film quality The relationship between the nature of colorectal cancer and the microenvironment of tumors is unclear. Claudin-9 has been successfully developed into a CT26 cell line (CT26-OE). CT26-OE is intentionally increasing cell proliferation. CT26-OE cells are intentionally high in migration activity. BALB/c tail vein graft CT26-OE is intentionally reduced in duration after transplantation. Histological examination of CT26-OE and CT26-OE showed that CT26-OE was the most important factor in the development of lung cancer. The whole RNA of lung metastasis was analyzed by CT26-OE, and the immune response of lung metastasis was intentionally decreased. The number of CD3 positive cells in the lungs of CT26-OE was significantly reduced by IHC analysis. A party, a party. FACS analysis and immuno typing are performed.

项目成果

大腸癌肺転移におけるClaudin9発現の役割と免疫への影響

Claudin9表达在结直肠癌肺转移中的作用及其对免疫的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 三宅亨;安川大貴;前川毅;森治樹;新田信人;松永隆史;仁科勇佑;全有美;谷眞 至
• 通讯作者: 谷眞 至