TRIB1 promotes metastasis through transcriptional activation of EMT-related genes

TRIB1通过EMT相关基因的转录激活促进转移

• 批准号: 21K07095
• 负责人: 横山 隆志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07095/
• 关键词: TGF-β; Smad3; TRIB1; EMT; がん幹細胞; C/EBPα; SMAD3; 転移; MAPキナーゼ経路

昨年度の研究結果からTRIB1はC/EBPαの分解を介して細胞運動能やがん幹細胞性の促進に関わること考えられたため，これらの機能に関わるC/EBPα標的遺伝子の探索を行った．公的データベースにおいて，C/EBPαをノックダウンしたヒト乳がん細胞株のRNA-Seqデータセット (GSE132649) を用いて解析した結果，C/EBPαのノックダウンによりSOX2やWNT5B，β-Cateninの発現が上昇していた．そこでA549細胞とTRIB1 KO細胞にTGF-β刺激し，qPCRにより発現解析を行ったがTRIB1 KOによるこれらの遺伝子発現への影響は見られなかった．in vivoのがん転移能を調べるため，ルシフェラーゼを発現させたA549細胞とTRIB1 KOおよびTRIB1再導入細胞をそれぞれヌードマウスの尾静脈から移植し，IVISイメージングシステムによる解析を行った．移植4週間後において野生型とTRIB1再導入細胞は肺への定着が見られたが，TRIB1 KO細胞の定着は著しく減少しており，TRIB1が肺がん細胞の定着にも必須であることが示された．ヒト膵がん細胞株Panc-1においてTRIB1 KO細胞を作製したところ，A549細胞と同様にTRIB1 KOにより上皮細胞マーカーのE-cadherinタンパク質が増加した．このことから肺がんだけでなく，膵がんにおいてもTRIB1がEMTの制御に関わる可能性が考えられた．

Yesterday annual の results か ら TRIB1 は C/EBP alpha の decomposition を interface し て cell movement can や が sex の ん stem cells promote に masato わ る こ と exam え ら れ た た め, こ れ ら の function に masato わ る legacy C/EBP alpha mark 伝 son の exploration line を っ た. Male デ ー タ ベ ー ス に お い て, C/EBP alpha を ノ ッ ク ダ ウ ン し た ヒ ト milk が ん cell lines の RNA - Seq デ ー タ セ ッ ト (GSE132649) を い て parsing し た as a result, the C/EBP alpha の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り SOX2 や WNT5B, β-Catenin が increases て た た. そ こ で A549 cells と TRIB1 KO cells に TGF - stimulate し beta, qPCR に よ り 発 now line analytical を っ た が TRIB1 KO に よ る こ れ ら の posthumous son 伝 発 now へ の influence は see ら れ な か っ た. The in vivo の が ん planning to move to を べ る た め, ル シ フ ェ ラ ー ゼ を 発 now さ せ た A549 cells と TRIB1 KO お よ び TRIB1 import cells を そ れ ぞ れ ヌ ー ド マ ウ ス の caudal vein か ら transplant し, IVIS イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム に よ る parsing line を っ た. Transplantation after 4 weeks between に お い て wild-type と TRIB1 import cells は lung へ の fixed on が see ら れ た が, TRIB1 KO cells の fixed on は the し く reduce し て お り, TRIB1 が lung が ん cells の fixed on に も must で あ る こ と が shown さ れ た. ヒ ト Cui が ん cell lines Panc - 1 に お い て TRIB1 KO cells を cropping し た と こ ろ, と A549 cells with others に TRIB1 KO に よ り epithelial cells マ ー カ ー の E - cadherin タ ン パ ク quality が raised plus し た. こ の こ と か ら lung が ん だ け で な く, Cui が ん に お い て も TRIB1 が EMT の suppression に masato わ る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

生化学講座第2教室 - 山梨大学医学部

生物化学课程2室 - 山梨大学医学院

TRIB1 regulates TGF-β-induced cell motility through degradation of C/EBPα

TRIB1 通过降解 C/EBPα 调节 TGF-β 诱导的细胞运动

• 发表时间: 2022
• 作者: Okadome Y;Morinaga J;Yamanouchi Y;Matsunaga E;Fukami H;Kadomatsu T;Horiguchi H;Sato M;Sugizaki T;Hayata M;Sakaguchi T;Hirayama R;Ishimura T;Kuwabara T;Usuku K;Yamamoto T,Mukoyama M;Suzuki R;Fukui T;and Oike Y;横山隆志，齋藤 正夫，宮澤恵二
• 通讯作者: 横山隆志，齋藤 正夫，宮澤恵二