Analysis of cell death induction and antitumor effect by suppression of the expression of ABC transporter

抑制ABC转运蛋白表达诱导细胞死亡和抗肿瘤作用分析

• 批准号: 21K07124
• 负责人: 小渕 浩嗣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07124/
• 关键词: ABCトランスポーター; がん; 低分子二本鎖RNA; 遺伝子発現抑制; 細胞死; アポトーシス; siRNA; 細胞増殖抑制; ABC輸送体; 情報伝達経路; 抗腫瘍効果

ATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2)は、様々な薬剤や生理活性物質を体外に排出する生体バリア機能を担う輸送体である。代表者はABCG2機能阻害の手段として、siRNAによるABCG2遺伝子ノックダウンが、各種のがん細胞で増殖抑制や細胞死が誘導されることを見出し、その細胞死シグナル伝達機構やABCトランスポーターの新たな生理的意義を明らかにすることを目的としている。令和３年度は、種々のがん細胞株における各種ABCトランスポーターの発現抑制と細胞生存率の解析を中心に行い、ABCG2遺伝子の他に、ATP-binding cassette subfamily B Member 1(ABCB1,別名：P-Glycoprotein 1)、Multidrug resistance-associated protein 1(ABCC1)など、主として薬剤や生理活性物質を細胞外へ排出するABCトランスポーターについて検討した。その結果、ABCG2以外でも細胞生存率を有意に低下させるABCトランスポーター遺伝子の存在を認めた。その割合はABCG2遺伝子抑制と比較すると低いものであったが、何らかの共通点が存在する可能性も否定できない。この点については、今後の課題として解析を試みる。令和４年度は、令和３年度に得た結果をさらに進展させる研究を実施すると共に、ABCG2ノックダウンによる細胞死誘導メカニズムの解析ならびに低酸素誘導因子(HIF-1: hypoxia-inducible factor-1)について、低酸素培養キットを用いた解析を行い、ABCG2発現抑制によってHIF-1活性がどのような影響を受け、がん悪性化との関わりについて検討を行っている。

ATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2) serves as a biological carrier for physiologically active substances excreted from the body. Representatives of ABCG2 function inhibition means, siRNA, ABCG2 gene expression, various cell proliferation inhibition, cell death induction, and other cell death mechanisms to understand the physiological significance of ABCG2 gene expression. In the third year of this year, the analysis of various ABC profiles, inhibition of growth and cell survival rate in different cell lines, other ABCG2 genes, ATP-binding cassette subfamily B Member 1(ABCB1, alias: P-Glycoprotein 1), Multidrug resistance-associated protein 1(ABCC1), main drug and extracellular bioactive substance excretion were studied. As a result, the survival rate of cells other than ABCG2 was intentionally reduced, and the existence of ABCG 2 was recognized. The possibility of the existence of common points between the two groups is negative. This is the first time that I've ever been involved in a project. The results obtained in the fourth and third years of this study are as follows: (1) the total amount of ABCG2 and ABCG3 in the study are as follows: (HIF-1: hypoxia-inducible factor-1) detection, analysis, ABCG2 production inhibition, HIF-1 activity detection, characterization, detection and analysis.