Analysis of cell death induction and antitumor effect by suppression of the expression of ABC transporter

点击翻译按钮获取中文摘要

ATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2)は、様々な薬剤や生理活性物質を体外に排出する生体バリア機能を担う輸送体である。代表者はABCG2機能阻害の手段として、siRNAによるABCG2遺伝子ノックダウンが、各種のがん細胞で増殖抑制や細胞死が誘導されることを見出し、その細胞死シグナル伝達機構やABCトランスポーターの新たな生理的意義を明らかにすることを目的としている。令和３年度は、種々のがん細胞株における各種ABCトランスポーターの発現抑制と細胞生存率の解析を中心に行い、ABCG2遺伝子の他に、ATP-binding cassette subfamily B Member 1(ABCB1,別名：P-Glycoprotein 1)、Multidrug resistance-associated protein 1(ABCC1)など、主として薬剤や生理活性物質を細胞外へ排出するABCトランスポーターについて検討した。その結果、ABCG2以外でも細胞生存率を有意に低下させるABCトランスポーター遺伝子の存在を認めた。その割合はABCG2遺伝子抑制と比較すると低いものであったが、何らかの共通点が存在する可能性も否定できない。この点については、今後の課題として解析を試みる。令和４年度は、令和３年度に得た結果をさらに進展させる研究を実施すると共に、ABCG2ノックダウンによる細胞死誘導メカニズムの解析ならびに低酸素誘導因子(HIF-1: hypoxia-inducible factor-1)について、低酸素培養キットを用いた解析を行い、ABCG2発現抑制によってHIF-1活性がどのような影響を受け、がん悪性化との関わりについて検討を行っている。