Invasiveness of cancer cells regulated by compressive stress

がん細胞の浸潤はがん患者の予後不良に強く相関する．がん細胞は生体内で圧縮ストレスを受けるが，圧縮ストレスが浸潤能に与える影響は不明である．先行研究から圧縮ストレスは浸潤を誘導する遺伝子の発現を上昇させることが示唆されている．しかし細胞に圧縮ストレスを与える既存の方法では，圧縮ストレスを与えながら浸潤を解析することができなかった．そのため圧縮ストレスによりがん細胞の浸潤能が上昇することを示す直接的な証拠はこれまで得られていなかった．昨年度までに圧縮ストレスを培養細胞に与える実験系を確立した．それにより，（1）圧縮ストレスにより膵がん細胞株において増殖抑制が起こることを明らかにした，（2）圧縮ストレスにより，細胞内pHの低下，亜鉛濃度の上昇によってMMP1の発現が増加することを見出した．今年度はさらなる解析を進めて下記を明らかにした．1．圧縮ストレスにより増殖に寄与するE2F関連遺伝子の発現が低下することを見出した．また増殖マーカーであるKi67の発現が圧縮ストレスにより低下することを発見した．2．圧縮ストレスによりがん関連線維芽細胞（CAF）のサブタイプが変化することを見出した．がん促進性CAFのマーカーであるGrem1などは圧縮ストレスにより発現増加し，一方がん抑制性CAFのマーカーであるMeflinは圧縮ストレスにより発現低下することを明らかにした．このことから，圧縮ストレスはCAFを介してがんを進行させる可能性が示唆された．

がん細胞の浸潤はがん患者の予後不良に強く相関する．がん細胞は生体内で圧縮ストレスを受けるが，圧縮ストレスが浸潤能に与える影響は不明である．先行研究から圧縮ストレスは浸潤を誘導する遺伝子の発現を上昇させることが示唆されている．しかし細胞に圧縮ストレスを与える既存の方法では，圧縮ストレスを与えながら浸潤を解析することができなかった．そのため圧縮ストレスによりがん細胞の浸潤能が上昇することを示す直接的な証拠はこれまで得られていなかった．昨年度までに圧縮ストレスを培養細胞に与える実験系を確立した．それにより，（1）圧縮ストレスにより膵がん細胞株において増殖抑制が起こることを明らかにした，（2）圧縮ストレスにより，細胞内pHの低下，亜鉛濃度の上昇によってMMP1の発現が増加することを見出した．今年度はさらなる解析を進めて下記を明らかにした．1．圧縮ストレスにより増殖に寄与するE2F関連遺伝子の発現が低下することを見出した．また増殖マーカーであるKi67の発現が圧縮ストレスにより低下することを発見した．2．圧縮ストレスによりがん関連線維芽細胞（CAF）のサブタイプが変化することを見出した．がん促進性CAFのマーカーであるGrem1などは圧縮ストレスにより発現増加し，一方がん抑制性CAFのマーカーであるMeflinは圧縮ストレスにより発現低下することを明らかにした．このことから，圧縮ストレスはCAFを介してがんを進行させる可能性が示唆された．