Investigation of cell-cell adhesion structures and signaling pathways causing collective invasion in cancer cells

点击翻译按钮获取中文摘要

多くのがん細胞種は細胞間接着を維持しながら集団で周囲の間質中に浸潤する．このことを集団浸潤という．その機序については不明な点が多い．本研究は，がん細胞にみられる細胞間接着構造に着目し，それらの構成分子およびシグナル経路を明らかにすることで集団浸潤の機序に迫る．研究計画として，①集団浸潤をもたらすシグナル経路の探索，②細胞間に特異的に見られる仮足構造の解析，③集団浸潤の普遍性の確認を立案し，それぞれの実験を逐次実施した．令和4年度までに得られた研究実績を以下に記す．①について：ヒト皮膚扁平上皮がん細胞株（A431細胞）から高浸潤と低浸潤のサブクローン株を樹立し，マイクロアレイ，RNA干渉法，免疫蛍光染色，阻害剤投与などの実験を行った結果，高浸潤サブクローン株ではインターフェロンβ（INFB）が細胞間隙に蓄積しSTAT1が活性化することで集団浸潤が誘引されることが明らかとなった．この結果は，原著論文として令和4年5月にOncogenesis誌に出版するに至った．さらに，CCL5という分泌タンパク質が集団浸潤を誘引することを新たに明らかにした．②について：がん細胞集団の仮足構造と集団浸潤への影響を調べることを目的として，仮足を形成するために必要とされているタンパク質群の発現をRNA干渉法を用いてノックダウンし，位相差顕微鏡でタイムラプス観察を行ったが，いまのところ有意な結果は得られていない．③について： 複数のがん細胞株をコラーゲンゲル中に3次元包埋培養し，タイムラプス観察を行ったが，いまのところ集団浸潤を示す細胞株は得られていない．一方で，榎本篤教授（名古屋大学・医学部）の協力によってヒト臨床検体の解析を行った結果，ヒト臨床検体においてもSTAT1の活性化が集団浸潤の亢進に関与することが示唆された．