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がん悪液質におけるカルニチン代謝を制御する分泌因子の分子機構解明

阐明癌症恶病质中控制肉碱代谢的分泌因子的分子机制

基本信息

批准号：
21K07138
负责人：
岡田守弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07138/
关键词：
がん悪液質ショウジョウバエネトリンカルニチン癌

项目摘要

がん悪液質は、複雑な生理的異常が絡み合う全身性の代謝障害であり、予後に悪影響を及ぼす。しかし、がん悪液質を完治し、生存率を大幅に改善した報告はない。そのため、個体レベルでどのように宿主ががんに代謝応答しているかについて、生物学的な理解は乏しい。がん悪液質の全容の解明のために、本研究では個体レベルでのがん悪液質研究に適したショウジョウバエ担がんモデルを用いている。これまでに、担がん個体では、がん細胞から離れた脂肪体組織(ヒトの脂肪・肝臓に相当する器官)のカルニチン代謝に異常があることを明らかにしている。そして、カルニチン代謝異常は担がん個体の生存率に関与していた。しかし、なぜ、局所的にがんを誘導することで、遠隔組織である脂肪体組織のカルニチン代謝のリモデリングが生じるのか、そのメカニズムは不明である。2022年度は、脂肪体のカルニチン代謝を制御するメカニズムの解明において明確な進展が得られた。まず、がん細胞から分泌される新規がん悪液質液性因子ネトリンを同定した。次に、ネトリンががん細胞から分泌され、ネトリン受容体を介して遠隔の脂肪体組織に作用していることを明らかにした。さらに、ネトリン受容体が脂肪体組織のカルニチン代謝遺伝子を抑制し、その結果カルニチン代謝がリモデリングしているメカニズムを明らかにした。この研究結果により、これまで知られていないがん悪液質のメカニズムの一端が明らかになった。

The fluid quality, complex physiological abnormalities, systemic metabolic disorders, and future effects The quality of the fluid is completely cured and the survival rate is greatly improved. The individual is not able to understand the host's metabolism and biology. This study is aimed at exploring the application of liquid in the study of liquid quality. The metabolic abnormalities of adipose tissue (adipose tissue, liver tissue equivalent organ) in individuals are clearly identified. Metabolic abnormalities are associated with individual survival. The metabolism of adipose tissue in distant tissues is unknown. In 2022, the progress of lipid metabolism control was clearly identified. The new regulation of cell secretion and production of liquid-like factors is consistent. In addition, the secretion and secretion of protein from cells and receptors are mediated by distant adipose tissues. In addition, the production of protein receptors and fat tissue metabolism of the gene suppression, and the results of protein metabolism of the gene expression in the body. The results of this study are as follows: