クローン造血（CH）環境の腫瘍発生・進展への機序およびCH環境の免疫学的制御

克隆造血（CH）环境对肿瘤发生发展的机制及CH环境的免疫调节

• 批准号: 21K07153
• 负责人: 水野 晋一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07153/
• 关键词: クローン造血; 腫瘍発生; 免疫監視; 腫瘍進展

クローン造血(CH: clonal hematopoiesis)は、遺伝子変異の起きた造血幹細胞がクローン性に増殖する病態であり、様々な疾患に関与することが知られてきているが、特にクローンから増殖・分化した遺伝子変異を有するマクロファージによる心血管疾患のリスク上昇が問題となっている。また腫瘍の発生や進展において、CHに由来するマクロファージを含めた免疫細胞が腫瘍微小環境に影響し、腫瘍の発生・進展に関与することが推測されている。本研究では、(1)腫瘍の発生・進展に与えるCHの影響を細胞および個体レベル（マウス）で解析し、(2) 遺伝子変異や特異的な遺伝子発現を標的としたCHの免疫学的制御法を開発することを目的としている。昨年度、CHのモデルマウスの作成として、純化したマウス造血幹細胞にgRNA配列を含むCRISPR-Cas9レンチウイルスによりCRISPR-Cas9を導入し、ゲノム編集を行った造血幹細胞の骨髄移植によりCHモデルマウスの作成を行った。さらに、CHの発症機序への免疫監視(immune surveillance)からの逸脱の影響を解析するため、免疫不全マウスにおけるCHについて検討し、高度免疫不全マウスであるBRGSマウスでは加齢により一部に血液異常がみられ、頻度は低いもののSNVや delの検出を観察した。本年度は、作成したモデルマウスに同系腫瘍細胞株を接種し、腫瘍進展への影響を検討している。また、腫瘍免疫との相互関連を解析するため、同時にHLA分子制御のため、HLAおよびB2MG遺伝子に対するCRISPR-Cas9ベクターを作成している。

Hematopoiesis (CH: clonal hematopoiesis), hematopoietic cells (hematopoietic cells), hematopoietic cells ( The reason for the development of health and CH is that the immune system contains immune cells that affect the micro-environment, make progress and improve the quality of life. In this study, (1) the results of the study were as follows: (1) the results of this study were as follows: (1) in this study, (1) the results of this study were as follows: (1) in this study, (1) in this study, (1) in the study, (1) the progress of the students and the Last year, the CH system was completed, the hematopoietic stem cell gRNA was arranged with CRISPR-Cas9, the hematopoietic cell, the hematopoietic cell, the bone transplant, the CH cell, the bone transplant, the hematopoietic cell, the bone transplant, the hematopoietic cell, the bone transplant. Immune surveillance (immune surveillance), immune insufficiency, high immune insufficiency, high immune This year, it has been made that the cell lines of homologous parents have been inoculated and developed in the current year, which will have an impact on the growth of homologous parents. Immunized mice and immunized mice each other to analyze each other. At the same time, the HLA molecular control assay was used to control the virus, and the HLA was used to detect the B2MG gene. The CRISPR-Cas9 gene was used to make the vaccine.

项目成果

Macrophages are primed to transdifferentiate into fibroblasts in malignant ascites and pleural effusions

• DOI: 10.1016/j.canlet.2022.215597
• 发表时间: 2022-02-15
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Ito, Mamoru;Nakano, Michitaka;Akashi, Koichi
• 通讯作者: Akashi, Koichi

Immunomodulatory Cell Therapy Using αGalCer-Pulsed Dendritic Cells Ameliorates Heart Failure in a Murine Dilated Cardiomyopathy Model.

• DOI: 10.1161/circheartfailure.122.009366
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: CIRCULATION-HEART FAILURE
• 影响因子: 9.7
• 作者: Ikeda, Masataka;Ide, Tomomi;Matsushima, Shouji;Ikeda, Soichiro;Okabe, Kosuke;Ishikita, Akihito;Tadokoro, Tomonori;Sada, Masashi;Abe, Ko;Sato, Midori;Hanada, Akiko;Arai, Shinobu;Ohtani, Kisho;Nonami, Atsushi;Mizuno, Shinichi;Morimoto, Sachio;Motohashi, Shinichiro;Akashi, Koichi;Taniguchi, Masaru;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

Prospective study of adoptive activated αβT lymphocyte immunotherapy for refractory cancers: development and validation of a response scoring system.

难治性癌症过继激活αβT淋巴细胞免疫疗法的前瞻性研究：反应评分系统的开发和验证。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Cytotherapy.
• 作者: Nonami A;Matsuo R;Funakoshi K;Nakayama T;Goto S;Iino T;Takaishi S;Mizuno S;Akashi K;Eto M.
• 通讯作者: Eto M.