新規3次元イメージングによる腎がん微小脈管の異質性解析

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申請者は、最新鋭ライトシート顕微鏡の新規３次元イメージングを用いることで腫瘍内の異質な脈管構造を空間的に解明し、腎がん病態の把握並びに新規治療の開発に繋げることを目標とした。さらに本研究ではこのイメージング技術を応用し、腫瘍微小環境おけるB細胞の集簇を示す、Tertiary Lymphoid Structure(TLS)というリンパ節様構造についても３次元化することも目的とする。TLSは腎がん悪性化と深く関与する。がん免疫療法で先駆的立場の腎がん臨床組織でTLS解析を３次元で行い、腎細胞癌の腫瘍微小環境におけるTLSの役割も意義付けたいと考えた。申請者はまず、ccRCC組織(n=105)を用いてtissue micro arrayを作成し、定量的免疫組織学的解析を行った。CD20+B細胞がクラスター化し、さらにその周囲をCD3+T細胞が囲んでいるものをTLSと定義し、予後との関連を検討した。その結果、TLSの存在は腎癌において予後不良と関連していることが明らかになった。さらにccRCCと膀胱癌のTLSの特徴を比較することで、両がん間の予後への影響、TLSの成熟度と空間分布、TLSを取り巻く免疫環境の相違を明らかにした。さらに、新規３次元イメージングを用いて、ヒト腎がんの腫瘍脈管（血管/リンパ管）の免疫組織学的な可視化もすすめており、現在まで50例程のデータをそろえることができた。これについては解析も終えており、今後論文報告および学会発表を予定している。