新規3次元イメージングによる腎がん微小脈管の異質性解析

使用新型 3D 成像对肾癌微血管进行异质性分析

• 批准号: 21K07156
• 负责人: 桝田 司
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07156/
• 关键词: 新規３次元イメージング; ３次リンパ様構造; 淡明型腎細胞癌; 三次リンパ様構造; 新規3次元イメージング; 腎がん

申請者は、最新鋭ライトシート顕微鏡の新規３次元イメージングを用いることで腫瘍内の異質な脈管構造を空間的に解明し、腎がん病態の把握並びに新規治療の開発に繋げることを目標とした。さらに本研究ではこのイメージング技術を応用し、腫瘍微小環境おけるB細胞の集簇を示す、Tertiary Lymphoid Structure(TLS)というリンパ節様構造についても３次元化することも目的とする。TLSは腎がん悪性化と深く関与する。がん免疫療法で先駆的立場の腎がん臨床組織でTLS解析を３次元で行い、腎細胞癌の腫瘍微小環境におけるTLSの役割も意義付けたいと考えた。申請者はまず、ccRCC組織(n=105)を用いてtissue micro arrayを作成し、定量的免疫組織学的解析を行った。CD20+B細胞がクラスター化し、さらにその周囲をCD3+T細胞が囲んでいるものをTLSと定義し、予後との関連を検討した。その結果、TLSの存在は腎癌において予後不良と関連していることが明らかになった。さらにccRCCと膀胱癌のTLSの特徴を比較することで、両がん間の予後への影響、TLSの成熟度と空間分布、TLSを取り巻く免疫環境の相違を明らかにした。さらに、新規３次元イメージングを用いて、ヒト腎がんの腫瘍脈管（血管/リンパ管）の免疫組織学的な可視化もすすめており、現在まで50例程のデータをそろえることができた。これについては解析も終えており、今後論文報告および学会発表を予定している。

The applicant is interested in the latest development of microscopes for the purpose of understanding and understanding of heterogeneous vascular structures in tumors and for the development of new treatments. In this study, we developed a new approach to the study of B-cell clustering in microenvironment, Tertial Lymphoid Structure(TLS) and Tertial Lymphoid Structure(TLS). TLS is a kind of deep connection between kidney and kidney. The role of TLS in immunotherapy in renal tissue analysis is three-dimensional, and the role of TLS in renal cell carcinoma in micro-environment is important. The applicant's CCRCC tissue (n=105) was analyzed quantitatively using tissue micro arrays. CD20 +B cells are transformed into CD3 +T cells, and their relationship is discussed. As a result, TLS has a negative correlation with kidney cancer. The characteristics of CCRCC and TLS in bladder cancer were compared, and the effects of different factors on future development, the maturity and spatial distribution of TLS, and the differences between TLS and immune environment were clarified. New rules for visualization of tumor vessels (blood vessels/vessels) in kidney tissues This is the final analysis of the paper, the future paper report, and the future academic report.

项目成果

Mapping tumor-associated tertiary lymphoid structures (TLSs) reveals the heterogeneity of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and bladder cancer on malignancy.

绘制肿瘤相关三级淋巴结构 (TLS) 揭示了透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和膀胱癌在恶性肿瘤方面的异质性。

• 发表时间: 2023
• 作者: Masuda Tsukasa;Tanaka Nobuyuki;Takamatsu Kimiharu;Hakozaki Kyohei;Takahashi Ryohei;Anno Tadatsugu;Kufukihara Ryohei;Shojo Kazunori;Mikami Shuji;Shinojima Toshiaki;Kakimi Kazuhiro;Tsunoda Tatsuhiko;Aimono Eriko;Nishihara Hiroshi;Mizuno Ryuichi;Oya Mototsug;Tsukasa Masuda
• 通讯作者: Tsukasa Masuda