Clinical significance and application of promoter DNA methylation of HOPX in thyroid cancer

HOPX启动子DNA甲基化在甲状腺癌中的临床意义及应用

• 批准号: 21K07225
• 负责人: 加藤 弘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07225/
• 关键词: HOPX; DNAメチル化; CD163; M2マクロファージ; 甲状腺癌; 甲状腺乳頭癌; LMR; リンパ球-単球比; 癌特異的DNAメチル化; 個別化治療

(1) 北里大学IRB承認 (#B17-233) の下，まず甲状腺濾胞癌のHOPX DNAメチル化の意義について解析した．手術検体の病理診断にて甲状腺濾胞癌と確定診断された47例と，比較良性検体として濾胞腺腫32例，腺腫様結節31例を用いた．術前に濾胞癌の診断可能性を探るための研究であり，正常甲状腺組織は対照とはしなかった．HOPXメチル化値は甲状腺濾胞癌においてやや高い傾向にはあったが，統計学的に優位ではなかった(p=0.085)．(2) 一方，HOPXメチル化プロファイルにより，腫瘍間質の細胞に変化がみとめられたため，腫瘍微小環境に動員された免疫細胞の解析を施行した．遠隔転移のない根治切除を施行した甲状腺乳頭癌162例において術前末梢血白血球分画による炎症性マーカーであるリンパ球-単球比 (lymphocyte-monocyte-ratio, LMR) <5は独立再発リスク因子であった．そこで LMR の構成免疫担当細胞であるリンパ球, M2マクロファージ, 骨髄由来抑制細胞 (MDSC) を原発巣においてそれぞれ, CD3, CD163, CD33で免疫染色を施行した．内, CD163陽性 M2マクロファージの動員が独立再発予測因子であった．

(1) under the IRB confirmation of Beili University (B17-233C), the clinical significance of HOPX DNA carcinomatosis was analyzed. 47 cases of thyroid carcinoma were confirmed by surgical pathology, 32 cases of benign tumors and 31 cases of adenoids. the possibility of tumor termination of thyroid carcinoma before operation was studied. Normal thyroid tissue