大腸癌治療薬の基礎解析データからの血中循環バイオマーカー同定と生物学的意義の解析

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本研究は、基礎研究から予測される候補バイオマーカーを臨床サンプルで非網羅的に検証する方法論を用いて信頼性の高い効果予測バイオマーカーの同定を目的とする。がん細胞パネルーインフォーマティクスを用いてレゴラフェニブ感受性のバイオマーカーの候補となったMatrix metalloproteinases (MMPs) networkのサイトカインについてレゴラフェニブ治療群とコントロール群の患者から治療期間中に採取した臨床サンプルの血清濃度の解析を行なった。その結果、液性因子Xは治療前で高値の場合に抗腫瘍効果が高く、基礎データに矛盾しない結果であった。液性因子Yについては治療中の変化と治療効果に関連を認めた。液性因子X, Yともにコントロールでは有効性との関連は見出せず、有用なバイオマーカーになりうると思われた。この結果は2023年度の国際学会で発表する予定である。Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI)については、基礎研究として大腸がん細胞株のFTD耐性細胞を樹立してマイクロアレイによる発現解析で抵抗性と関連するマーカー候補因子を抽出し、臨床検体を用いた解析を行なっているが、さらに耐性機序解明のための測定と解析を予定している。