Elucidation of synergistic mechanisms in the combination of chemotherapy and PD-1/L1 inhibitors and exploration for novel therapeutic targets

阐明化疗与PD-1/L1抑制剂联合的协同机制并探索新的治疗靶点

• 批准号: 21K07247
• 负责人: 小澤 雄一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07247/
• 关键词: 血清サイトカイン解析; 免疫チェックポイント阻害剤; 化学療法; 非小細胞肺癌; CD24; PD-L1; PD-1; PBMC; 顆粒球

免疫チェックポイント阻害剤(ICI)と殺細胞性抗がん剤(CTA)の併用療(ICI/CTA）、特に世界で最も広く進行期非小細胞肺癌学会で使用されるCarbopaltin, Pemetrexed, Pembrolizumab同時併用は、ICIの効果が乏しいPD-L1低発現(tumor proportion score(TPS) <50%)非小細胞肺癌(NSCLC)で、PD-L1高発現群に匹敵する高い抗腫瘍効果を示した点で画期的であり、現在の代表的な標準治療である。同様のICI/CTAは、今や胃がん、食道がん、胆管がん、乳がんの一部などでも有効性が確認されており、CTAが極めて優良な抗腫瘍免疫免疫調整薬であることは明らかである。しかし、この機序に関する研究は大変限られる。これらの機序の解明は新しいICI併用療法の標的発見にもつながりうるものであり、期待される。本研究ではICI/CTA同時併用による免疫調整機序の解明を目的として、進行期NSCLCを対象とした前向き観察研究登録例の血清サイトカ イン解析(Day0, 2-4, 6-8, 6w)、組織CD24/CD47発現解析及び末梢血単核球細胞(PBMC)を用いたSingle cell RNA解析(Day 0, 6w)を行うことを計画した。既にCarbopaltin, Pemetrexed, Pembrolizumab同時併用例32例が本研究の母体となる前向き観察研究に登録され、検体収集は完了し臨床データの集積もほぼ終了している。血清サイトカインについては近日解析開始予定である。PBMCを用いたSingle cell RNA解析については現在解析方法を調整中である。

Immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against sexual tonic (ICI) と kill cells fight が ん tonic (CTA) の and therapy (ICI/CTA), special で に world most も hiroo く staquet learn で use さ れ る Carbopaltin, Pemetrexed, The efficacy of Pembrolizumab combined with and ICI was が low occurrence of tumor proportion score(TPS) of <s:1> PD-L1. < 50%) in non-small cell lung cancer (NSCLC) で, high PD - L1 に 発 now group match す る high い swollen sores unseen fruit を shown し た point で painting period で あ り, now の representative な standard treatment で あ る. With others in の ICI/CTA は, today や stomach が ん, esophagus が ん, bile duct が ん, milk が ん の a な ど で も have sharper sex が confirm さ れ て お り, CTA が め て good な resistance swollen sores immune immune adjustment 薬 で あ る こ と は Ming ら か で あ る. The <s:1>, <s:1> and <s:1> sequence に are used to study the する large range られる. The <s:1> れら sequence of mechanical sequence <e:1> explains the development of <s:1> new <s:1> of ICI and the concurrent therapy <e:1> target に なが なが <e:1> うる であ であ であ, and the expectation される. This study で は ICI/CTA and at the same time に よ る immune adjustment machine sequence の interpret を purpose と し て, active stage NSCLC を like と seaborne し た forward き login example の 観 was made in the research of serum サ イ ト カ イ ン parsing (Day0, 2-4, 6-8, 6w) tissue CD24/CD47 occurrence analysis and び peripheral blood 単 nuclear bulb cells (PBMC)を using <s:1> たSingle cell RNA analysis (Day 0, 6w)を carry out う う とを とを project た た. Both に Carbopaltin, Pemetrexed, Pembrolizumab が, 32 cases were at the same time with patients in this study の maternal と な る forward き 観 examine research に login さ れ, 検 は 収 set up clinical デ し ー タ の set product も ほ ぼ end し て い る. Serum サ トカ トカ トカ に に て て に recently determined である. PBMCを using を たSingle cell RNA to resolve に を て て is now in the resolution method を adjustment である.