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アルツハイマー病の神経炎症における免疫系応答の役割解明

阐明免疫系统反应在阿尔茨海默病神经炎症中的作用

基本信息

批准号：
21K07273
负责人：
小峯起
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

認知症の原因として最も頻度の高いアルツハイマー病(AD)は、老人斑（アミロイドβ蓄積）、神経原繊維変化(リン酸化タウの蓄積)、神経炎症（グリア細胞の活性化）を病理学的特徴とする。最近の全ゲノム関連解析により、ミクログリアや免疫系に関連するADリスク遺伝子が同定されたことや、AD患者の免疫系の変化が観察されることから、神経炎症と免疫系に注目が向けられている。従来の報告から、ADにおける神経炎症は、免疫系とミクログリアの相互作用による神経傷害/保護機能が複雑なバランスで成り立っていることが予想されているが、免疫系の応答の役割を直接示した報告はない。本研究は、末梢免疫応答性の異なる2つの系統（C57BL/6:Th1優位、BALB/c：Th2優位）の遺伝背景を持つ2種のADモデルマウス（APP-KI(B6)、APP-KI(Balb)）の表現型を比較し、AD病態における免疫系の応答の役割の解明およびそれに関与するミクログリアや免疫細胞の亜集団を同定することを目指し、研究を進めている。今年度は、予定通りシングルセルRNAシーケンス解析を実施した。現在も解析を進めているが、これまでのクラスタリング解析から、両ADモデルマウスにおける病態関連ミクログリア（DAM）のクラスター集団に違いが見られることが判明した。また、両野生型マウスの恒常性ミクログリアのクラスター集団においてもその分布が異なることが判明し、末梢免疫環境などの環境要因による影響を示唆するデータも得られた。今後、これらの違いを遺伝子発現レベルや組織レベルで詳細に解析することで、免疫系の関与や新たな病態関連ミクログリアの同定に繋がる可能性があるため意義深い発見であると考えられる。

The causes of cognitive disorders include high frequency of Alzheimer's disease (AD), senile plaque (AD), neurotrophic changes (AD), neuroinflammation (AD), and pathological features. Recent studies on the relationship between AD and immune system have shown that AD is the most common cause of inflammation in the immune system. In addition, there are reports of neuroinflammation, immune system interaction, neuroinjury/protective function, immune system response, and direct reporting. In this study, we compared the phenotypes of two different systems of peripheral immune response (C57BL/6: Th1 and BALB/c: Th2), APP-KI (B6) and APP-KI(Balb), and investigated the relationship between the immune response and immune cell aggregation in AD pathologies. This year, we are going to implement the analysis of RNA in a predetermined way. Now the analysis is done. The analysis is done. The constancy of the wild type and the wild type is different from the distribution of the wild type and the peripheral immune environment, and the influence of the environmental factors on the immune system is demonstrated. In the future, the relationship between the immune system and the new pathological relationship between the immune system.