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次世代ヒトプリオン増幅法の構築とヒトプリオン病創薬スクリーニングへの応用

下一代人朊病毒扩增方法的构建及其在人朊病毒疾病药物发现筛选中的应用

基本信息

批准号：
21K07277
负责人：
高月英恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07277/
关键词：
プリオン病試験管内プリオン増幅法

项目摘要

本研究では試験管内プリオン増幅法を用いて、PrPCに結合することでPrPScへの構造変換を抑制するプリオン病治療薬のスクリーニングを試みた。表面プラズモン共鳴イメージングよってPrPCに結合することが判明した化合物および、これまでにプリオン抑制効果が認められている化合物の計58種類の候補化合物をPMCA反応系およびプリオン感染細胞に添加し、抑制効果を検証した。遺伝性ヒトプリオン病GSS馴化株であるFukuoka-1株の増幅を抑える4つの化合物を見出した。また、PPSおよびPMCA増幅を抑制することが判明したいくつかの候補化合物はPMCAのラウンドを重ねることによって耐性プリオンが出現することが明らかとなった。候補化合物によるPMCA増幅抑制効果とプリオン感染細胞における阻害効果は必ずしも結果が一致するわけではなかった。そのためマウスなどを用いた感染実験による治療効果の評価は必須である。これまでに感染マウスへの薬物治療において耐性プリオンの出現が報告されているが、試験管内増幅法においても耐性プリオンが出現することが明らかとなった。本研究で用いた候補化合物の感染動物での耐性プリオンの確認はまだ行っていないが、もし結果が一致するのであれば、PMCA法は治療薬開発において耐性プリオンの出現を簡易的に予測するツールになると考えられる。

In this study, we used the combination of PrPC and PrPC to determine the size of the disease, and to make it possible to suppress the disease. On the surface, the PrPC was used to determine that the compounds were isolated and suppressed. The results showed that the PMCA of the candidate compounds in the 58 class of compounds was sensitive to the addition of the infected cells and the inhibition of the infection. The pathogen of the disease was the GSS strain, the Fukuoka-1 strain, the amplitude of the compound, the inhibition rate of the compound. The amplitude of the inhibitor, PPS, PMCA, showed that the candidate compound, PMCA, showed that there was a significant increase in tolerance. The candidate compound PMCA inhibited the infection of the cell and blocked the infection. The results were consistent with each other. If you want to treat the infection, you must have the right to do so. In the case of infection, there was a significant increase in the level of tolerance in the report, the amplitude method in the tube, the tolerance test, the tolerance test, and the tolerance test. In this study, we used phenotypic compounds to infect animals. The results were consistent with each other. The results were consistent with each other, and the results were consistent with the results of PMCA method.