薬剤添加型人工神経を用いた有痛性断端神経腫に対する新規治療法の開発

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本年度は、キャッピングに使用する人工神経の「構成素材」の最適化を検討すべく、ポリグリコール酸（以下PGA）で構成された神経再生誘導体（以下人工神経）を用いたキャッピングを行い疼痛抑制効果について検討した。方法は8週齢ラットの左坐骨神経（直径1.5mm）を大腿中央部で15mm切除した。PGA人工神経（内径2mm、長さ6mm）の片端に近位神経断端を2mm引き込みキャッピングした群をPGA人工神経群（n=22）、キャッピングしない群を未治療群（n=25）とした。疼痛の指標であるautotomy scoreを経時的に測定し、12週後に神経断端の縦断切片で組織学的評価を行った。軸索の評価として抗NFP抗体を用いた免疫染色を、瘢痕組織の評価としてMasson Trichrome染色を行った。その結果、autotomy scoreは未治療群に比べPGA人工神経群で低い傾向であったが、統計学的有意差は認められなかった。組織学的検討では、経時的にPGA人工神経の吸収が進み、特に遠位端において強度低下に伴うチューブの狭窄または閉塞が22例中21例で認められ、管内で神経が圧迫されつつあった。以前我々は当研究グループで開発中のポリ乳酸・ポリカプロラクトン共重合体で構成された人工神経（以下PLA/PLLA人工神経）を用いて同様の検討を行い、未治療群に比べ有意に疼痛が抑制されたと報告した。ポリ乳酸・ポリカプロラクトン共重合体は緩徐に吸収されるため術後12週でも管腔構造が保たれていたが、主にPGAから構成されるPGA人工神経では術後8週からチューブ遠位端の狭窄を認め管内の神経が圧迫されていた。分解吸収速度の早いPGA人工神経を用いてキャッピングを行う際は、長めの管を選択する、更に脂肪弁で周囲を被覆するなどの工夫が必要と考えられた。