Impact of cysteine modifications of apolipoprotein E on the remnant lipoprotein metabolism

载脂蛋白E半胱氨酸修饰对残余脂蛋白代谢的影响

• 批准号: 21K07310
• 负责人: 山内 一由
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07310/
• 关键词: apo E; Cys-thiol 基; レドックス変化; LRP1; ヒト繊維芽細胞; 蛍光標識エマルジョン; Syndecan-1; apoE; レムナントリポ蛋白; LPL; LRP-1; 動脈硬化; リポ蛋白リパーゼ; ヘパラン硫酸プロテオグリカン; LDL受容体関連蛋白; 動脈硬化症

本年度当初は前年度に引き続き、種々の酸化還元修飾を加えたapoEをコーティングしたプレートにおけるLRP-1高発現ヒト線維芽細胞（GM00701)の接着性により、LRP1とapoEの相互作用に及ぼすapoE-Cys-thiol基のレドックス変化の影響を検討してきたが、本実験系では再現性のあるデータが得られず有意差の有無を的確に評価できなかった。そこで、本年度はapoE含有蛍光標識TG-richエマルジョン粒子(apoE-F-EP)を作製し、これをGM00701の培養液に添加して、apoE-F-EPの細胞との結合性、培養液からのクリアランス能、および異化能について蛍光強度を指標として、1) apoEアイソフォームの影響と、2) apoE-Cys-thiol基のレドックス変化の影響について検討を行ってきた。1）については、① apoE3-F-EPは主要な3種類のアイソフォームの中で最も効果的にLRP1に結合して異化されるのに対し、② apoE4-F-EPはapoE3-F-EPとほぼ同等のLRP1との結合性を有していながらも細胞内に取り込まれて異化される能力が最も低いこと、また、③ apoE2-F-EPの親和性はapoE3-F-EPおよびapoE4-F-EPの約70％と最も低いが、LDL受容体に対する親和性と比べると十分認められ、むしろapoE4-F-EPより十分な異化能が認められることを明らかにした。2）については、① TCEP還元はapoE3-F-EPとLRP1との結合性を増強する一方で異化能を抑制するが、apoE2-F-EPには影響しないこと、② apoAIIとのジスルフィド結合はapoE2-F-EPとLRP1との結合性を抑制する一方で異化能を促進することを明らかにした。

At the beginning of this year, the introduction of the current year, the use of acidified materials to improve the quality of apoE products, the production of high-performance GM00701 cells (GM00701), the interaction of LRP1 particles, and the interaction of apoE-Cys-thiol genes, and the effect of chemical reactions on the quality of the products. This is due to the fact that there is an intentional failure to make sure that there is an error due to the fact that there is an error. This year's apoE contains light-emitting TG-rich particles (apoE-F-EP), light-emitting particles (apoE-F-EP), light-emitting diodes (GM00701), cell adhesion (apoE-F-EP), thermal energy (energy), light intensity (light intensity), light intensity (light intensity), and so on. 2) the apoE-Cys-thiol base information system is required to change the image size. 1) the combination of the most effective LRP1 and the most effective information in the general category of 1 apoE3-F-EP, 1 apoE3-F-EP, and 1 LRP1, the most effective combination of the two, the most efficient, the lowest, the lowest. 3 apoE2-F-EP

项目成果

A novel variant fibrinogen, AαE11del, demonstrating the important of AαE11 residue in thrombin binding

一种新型变异纤维蛋白原 AαE11del，证明了 AαE11 残基在凝血酶结合中的重要性

• DOI: 10.1007/s12185-021-03200-z
• 发表时间: 2021
• 期刊: Int J Hematology
• 作者: Kaido T;Yoda M;Kamijo T;Arai S;Yamauchi K;Okumura N
• 通讯作者: Okumura N

最新臨床検査学講座 臨床化学検査学 第2版

最新临床检验科学课程临床化学检验科学第二版

• 发表时间: 2022
• 作者: 戸塚 実;奥村 伸生;浦山 修;松下 誠;山内 一由;大川 龍之介
• 通讯作者: 大川 龍之介