新型アミロイドから迫る変形性膝関節症の病態解明および早期診断システムの構築

アミロイドーシスは可溶性の蛋白質が諸臓器に沈着することで臓器障害を引き起こす疾患群の総称である。これまでに36種類以上のアミロイドを形成する蛋白質が報告されているが、未だ原因タンパク質の同定に至っていないものも存在する。我々は、変形性膝関節症患者の病理組織において、既報告のいずれのタイプにも属さない新型アミロイドを見出しつつある。本研究では、新型アミロイドーシスの実態を明らかにし、病態解明や検査法の開発に繋げることを目的とし、実施する。研究計画1年目にあたる2021年度は、以下の点を明らかにした。（1）新型アミロイドの沈着部位を質量分析装置で解析した結果、新型アミロイド群では、新型アミロイドの主成分と考えられる蛋白質を全例で同定できた。（2）市販の新型アミロイド蛋白質に対する抗体を用いて免疫組織化学染色を施行した結果、染色性が必ずしも良好ではない症例が存在した。そのため、新型アミロイド蛋白質に対する抗体を作成し、検討したところ良好な染色性を示す症例を認めた。（3）作成したリコンビナント新型アミロイド蛋白質を用いてアミロイド線維形成実験を行った結果、電子顕微鏡で線維様構造物を確認することができた。(4)新型アミロイドを全身臓器で探索する中で、副産物としてEFEMP1アミロイドを消化管の隆起病変で発見したため国際英文誌報告した（Tasaki et al., Pathol Int.2022）。

アミロイドーシスは可溶性の蛋白質が諸臓器に沈着することで臓器障害を引き起こす疾患群の総称である。これまでに36種類以上のアミロイドを形成する蛋白質が報告されているが、未だ原因タンパク質の同定に至っていないものも存在する。我々は、変形性膝関節症患者の病理組織において、既報告のいずれのタイプにも属さない新型アミロイドを見出しつつある。本研究では、新型アミロイドーシスの実態を明らかにし、病態解明や検査法の開発に繋げることを目的とし、実施する。研究計画1年目にあたる2021年度は、以下の点を明らかにした。（1）新型アミロイドの沈着部位を質量分析装置で解析した結果、新型アミロイド群では、新型アミロイドの主成分と考えられる蛋白質を全例で同定できた。（2）市販の新型アミロイド蛋白質に対する抗体を用いて免疫組織化学染色を施行した結果、染色性が必ずしも良好ではない症例が存在した。そのため、新型アミロイド蛋白質に対する抗体を作成し、検討したところ良好な染色性を示す症例を認めた。（3）作成したリコンビナント新型アミロイド蛋白質を用いてアミロイド線維形成実験を行った結果、電子顕微鏡で線維様構造物を確認することができた。(4)新型アミロイドを全身臓器で探索する中で、副産物としてEFEMP1アミロイドを消化管の隆起病変で発見したため国際英文誌報告した（Tasaki et al., Pathol Int.2022）。