elderly-onset inflammatory diseases-inflammageing & epigenome-

老年发病的炎症性疾病 - Inflamming

• 批准号: 21K07326
• 负责人: 三村 俊英
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07326/
• 关键词: 高齢発症炎症疾患; 関節リウマチ; エピゲノム; リウマチ性多発筋痛症; エピゲノム制御; inflammageing

2021年度に続いて2022年度には、高齢発症関節リウマチ（EORA）患者（>65歳）及び非高齢発症RA（YORA）患者の当院整形外科によって行われる人工関節置換術時に破棄される滑膜組織を同意取得後に採取し、滑膜線維芽細胞のヒストン修飾変化及びそれに伴う遺伝子発現変化を確認している。EORA及びYORA患者の滑膜線維芽細胞を用いて、ヒストン修飾（主に、ヒストン３のリシン残機（K4、K27及びK36））のジメチル化（me2）とトリメチル化（me3）に関してクロマチン免疫沈降法（ChIP）を用いて解析を行った。2022年度におけるChIPの結果は昨年と同様にH3K4me3は、MMP-1, 3, 13においてEORAで亢進していた。このことは、関節破壊に関与する分子はEORAにおいて発現亢進が見られる可能性を考えさせる。一方、H3K27me3に関しては、これらの遺伝子を含むRA関連遺伝子において年齢による変化は認めなかった。また、H3K36me2/me3においてはEORAではYORAやOAよりMMP-1、MMP-13の%inputは低下していた。さらにRAにおいて重要と考えられる炎症性サイトカインやケモカイン（CTSK、IL-6、IL-8、IL-15、CCL2、CXCL5、CXCL6、CXCL12、CXCL13）においても同様にEORAではYORAに比して低下していた。このことは、興味深く、EORA患者においては炎症反応高値が多く、疾患活動性が高い傾向にあるにも関わらず、関節破壊の進行した関節における滑膜線維芽細胞レベルでは、むしろ炎症に関与するサイトカイン/ケモカインはEORAにおいては発現低下している可能性を推測させた。また、高齢慢性炎症疾患であるEORA及びリウマチ性多発筋痛症（PMR）患者（＞65歳）の血清のサイトカイン/ケモカイン測定のために血清を保存している。

在2021年，在2022年，在我们的医院骨科诊所进行的关节置换手术中被丢弃的滑膜组织针对老年性类风湿关节炎（EORA）（> 65岁）（> 65岁）的患者（> 65岁），并在同步变化后进行了基因拟合成型的拟合型变化。使用Chromatin Ammunoprecipitic（CHIP）（CHIP），使用来自EORA和YORA患者的滑膜成纤维细胞分析组蛋白修饰的二甲基化（ME2）和三甲基化（ME3）（主要是组蛋白3（K4，K27和K36）的赖氨酸残基（K4，K27和K36））。 2022年芯片的结果与去年相似，在MMP-1、3和13中EORA中的H3K4me3增加。这使得这使得涉及关节破坏的分子可能会增加EORA中的表达。另一方面，关于H3K27me3，在包括这些基因在内的RA相关基因中未观察到与年龄相关的变化。此外，在H3K36ME2/ME3中，MMP-1和MMP-13的％输入低于EORA中的YORA和OA。此外，炎性细胞因子和趋化因子（CTSK，IL-6，IL-8，IL-15，CCL2，CCL2，CXCL5，CXCL6，CXCL6，CXCL12，CXCL13，CXCL13，CXCL13）在RA中被认为很重要，在EORA中类似地降低了EORA。这很有趣，并推测，尽管EORA患者的炎症反应水平较高，但在逐步关节破坏的关节中，在滑膜成纤维细胞水平上更有可能是高炎症反应和更多的疾病活动，但涉及炎症的细胞因子/趋化因子在EORA中的表达可能较低。该血清还保留了EORA，老年慢性炎性疾病和类风湿关节炎（PMR）（> 65岁）的EORA，老年慢性炎性疾病和多肌痛患者的血清中细胞因子/趋化因子测量。

项目成果

Dual effects of interleukin-10 on natural killer cells and monocytes and the implications for adult-onset Still's disease

• DOI: 10.55563/clinexprheumatol/2vdem0
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Aizaki, Y.;Yazawa, H.;Mimura, T.
• 通讯作者: Mimura, T.

内科学 第12版（13－2－5：成人Still病）

内科学第12版（13-2-5：成人斯蒂尔病）

• 发表时间: 2022
• 作者: 高久 史麿;黒川 清;春日 雅人;北村 聖;大西 宏明;三村 俊英;三村 俊英;三村 俊英;三村 俊英
• 通讯作者: 三村 俊英

関節リウマチ患者の末梢血と骨組織におけるTNF-αとIL-6誘導性破骨細胞の特徴

类风湿关节炎患者外周血和骨组织中TNF-α和IL-6诱导的破骨细胞特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuhiro Yokota;Miyoko Sekikawa;Shinya Tanaka;Yoshimi Aizaki;Yuho Kadono;Hiromi Oda;Toshihide Mimura;横田和弘，関川三四子，田中伸哉，相崎良美，門野夕峰，織田弘美，秋山雄次，三村俊英
• 通讯作者: 横田和弘，関川三四子，田中伸哉，相崎良美，門野夕峰，織田弘美，秋山雄次，三村俊英

Abatacept ameliorates both glandular and extraglandular involvements in patients with Sjogren’s syndrome associated with rheumatoid arthritis: Findings from an open-label, multicentre, 1-year, prospective study: The ROSE (Rheumatoid Arthritis with Orencia

阿巴西普可改善与类风湿性关节炎相关的干燥综合征患者的腺体和腺外受累：一项开放标签、多中心、为期 1 年的前瞻性研究的结果：ROSE（类风湿性关节炎与 Orencia）

• DOI: 10.1093/mr/roac011
• 发表时间: 2022
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Tsuboi H;Toko H;Honda F;Abe S;Takahashi H;Yagishita M;Hagiwara S;Ohyama A;Kondo Y;Nakano K;Tanaka Y;Shimizu T;Nakamura H;Kawakami A;Fujieda Y;Atsumi T;Suzuki Y;Kawano M;Nishina N;Kaneko Y;Takeuchi T;Kobayashi H;Takei M;Ogasawara M
• 通讯作者: Ogasawara M

Effectiveness of Combination Therapy with Tocilizumab and Low-Dose Prednisolone as an Induction Therapy in Biologics-Naive Patients with Rheumatoid Arthritis: A Prospective, Randomized, Controlled, Open-Label, Multicenter Study

托珠单抗和低剂量泼尼松龙联合治疗作为诱导治疗对未使用生物制剂的类风湿关节炎患者的有效性：一项前瞻性、随机、对照、开放标签、多中心研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuhiro Yokota;Hayato Nagasawa;Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
• 通讯作者: Yuji Akiyama and Toshihide Mimura