elderly-onset inflammatory diseases-inflammageing & epigenome-

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2021年度に続いて2022年度には、高齢発症関節リウマチ（EORA）患者（>65歳）及び非高齢発症RA（YORA）患者の当院整形外科によって行われる人工関節置換術時に破棄される滑膜組織を同意取得後に採取し、滑膜線維芽細胞のヒストン修飾変化及びそれに伴う遺伝子発現変化を確認している。EORA及びYORA患者の滑膜線維芽細胞を用いて、ヒストン修飾（主に、ヒストン３のリシン残機（K4、K27及びK36））のジメチル化（me2）とトリメチル化（me3）に関してクロマチン免疫沈降法（ChIP）を用いて解析を行った。2022年度におけるChIPの結果は昨年と同様にH3K4me3は、MMP-1, 3, 13においてEORAで亢進していた。このことは、関節破壊に関与する分子はEORAにおいて発現亢進が見られる可能性を考えさせる。一方、H3K27me3に関しては、これらの遺伝子を含むRA関連遺伝子において年齢による変化は認めなかった。また、H3K36me2/me3においてはEORAではYORAやOAよりMMP-1、MMP-13の%inputは低下していた。さらにRAにおいて重要と考えられる炎症性サイトカインやケモカイン（CTSK、IL-6、IL-8、IL-15、CCL2、CXCL5、CXCL6、CXCL12、CXCL13）においても同様にEORAではYORAに比して低下していた。このことは、興味深く、EORA患者においては炎症反応高値が多く、疾患活動性が高い傾向にあるにも関わらず、関節破壊の進行した関節における滑膜線維芽細胞レベルでは、むしろ炎症に関与するサイトカイン/ケモカインはEORAにおいては発現低下している可能性を推測させた。また、高齢慢性炎症疾患であるEORA及びリウマチ性多発筋痛症（PMR）患者（＞65歳）の血清のサイトカイン/ケモカイン測定のために血清を保存している。