Hepatoprotective effect of Mugwort on nonalcoholic fatty liver disease

艾草对非酒精性脂肪肝的保肝作用

• 批准号: 21K07335
• 负责人: 伊 敏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07335/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; NASH; ヨモギ; 肝細胞死; アポトーシス; 小胞体ストレス; マウス; オオヨモギ; 肝細胞; 脂質蓄積; CD36; NAFLD; 薬用植物ヨモギ; 脂肪蓄積; 慢性炎症; 予防的介入

非アルコール性脂肪性肝疾患において肝細胞死は単純性脂肪肝から脂肪性肝炎発症の引き金になるため、肝細胞死の研究は極めて重要である。そこで、令和4年度に主に遊離脂肪酸負荷による肝細胞死の様式および薬用植物ヨモギの肝細胞保護作用について検討した。in vitroではマウス肝細胞株Hape1-6を飽和脂肪酸パルミチン酸で刺激すると、肝細胞アポトーシスが誘導される。遺伝子レベルおよび蛋白質レベルでの解析により小胞体ストレス関連分子(CHOP、JNKリン酸化など)および酸化ストレスマーカー（CYP2E、8-OHdGなど）の発現が有意に増加し、肝細胞アポトーシスに寄与することを示した。ヨモギ (Artemisia princeps Pampanini)の水抽出物で処理したHape1-6細胞では強力な抗酸化活性を有するHO-1分子が誘導され、肝細胞アポトーシスが軽減された。よって、ヨモギは酸化ストレスを抑制することによって肝細胞を保護する作用を示した。現在、ヨモギの小胞体ストレスへの作用は検討中である。一方、パルミチン酸負荷による肝細胞脂肪蓄積におけるヨモギの作用は確認されなかった。また、令和３年度開始した動物実験では、ヨモギ水抽出物を2％で混合した高脂肪食を摂取しマウスに比較し、ヨモギ水抽出物を5％で混合した高脂肪食を摂取しマウスの肝臓では脂肪蓄積や炎症反応が顕著に改善された。これらの成果は、脂肪性肝炎発症の引き金となる肝細胞死に小胞体ストレスおよび酸化ストレスが寄与することを明らかにした。さらに、ヨモギは脂肪毒性を軽減することにより肝保護的に働く効能を有し、創薬資源として利用する科学的な根拠を示した。

Non ア ル コ ー ル sex fatty liver disease に お い て liver cell death は 単 pure fatty liver か ら disease of adipose sex hepatitis 発 の lead き gold に な る た め, liver cell death は の study め て important で あ る. Annual に そ こ で, and 4 main に free fatty acid load に よ る liver cell death の others type お よ び 薬 with plant ヨ モ ギ の liver cell protection に つ い て beg し 検 た. The in vitro で は マ ウ ス liver cell lines Hape1-6 を saturated fatty acid パ ル ミ チ で ン acid stimulation す る と, liver cell ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る. Posthumous son 伝 レ ベ ル お よ び protein レ ベ ル で の parsing に よ り small cell body ス ト レ ス masato even molecules (CHOP, JNK リ ン acidification な ど) お よ び acidification ス ト レ ス マ ー カ ー (CYP2E, 8 - OHdG な ど) の 発 now が intentionally に raised し, liver cell ア ポ ト ー シ ス に send す る こ と を shown し た. ヨ モ ギ (Artemisia princeps Pampanini) の water extract で 処 Richard し た Hape1-6 cells で は powerful な を acidification efficacy have す る HO - 1 molecular が さ れ, liver cell ア ポ ト ー シ ス が 軽 minus さ れ た. よ っ て, ヨ モ ギ は acidification ス ト レ ス を inhibit す る こ と に よ っ て を protection liver cell す を る role し た. Now, the ヨモギ ヨモギ small cell ストレスへ ストレスへ plays the role of ストレスへ 検 in である. One party, パ パ チ チ チ <s:1> acid load による hepatocyte adipocyte accumulation におけるヨモギ <s:1> effect されな confirmation されな った った った. ま た, and 3 year start し た animals be 験 で は, ヨ モ ギ water extract 2% を で mixed し た high-fat food を, take し マ ウ ス に し, ヨ モ ギ water extract 5% を で mixed し た high-fat food を, take し マ ウ ス の is crucial liver で は adipose accumulation や anti inflammation 応 が an 顕 に improving さ れ た. は こ れ ら の achievements, adipose sex hepatitis 発 の lead き gold と な る liver cell death に small cell body ス ト レ ス お よ び acidification ス ト レ ス が send す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, ヨ モ ギ は fat toxicity を 軽 minus す る こ と に よ り liver protection に 働 く services can have し, gen 薬 resources を と し て using す る scientific な root 拠 を shown し た.