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Hepatoprotective effect of Mugwort on nonalcoholic fatty liver disease

艾草对非酒精性脂肪肝的保肝作用

基本信息

批准号：
21K07335
负责人：
伊敏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

非アルコール性脂肪性肝疾患において肝細胞死は単純性脂肪肝から脂肪性肝炎発症の引き金になるため、肝細胞死の研究は極めて重要である。そこで、令和4年度に主に遊離脂肪酸負荷による肝細胞死の様式および薬用植物ヨモギの肝細胞保護作用について検討した。in vitroではマウス肝細胞株Hape1-6を飽和脂肪酸パルミチン酸で刺激すると、肝細胞アポトーシスが誘導される。遺伝子レベルおよび蛋白質レベルでの解析により小胞体ストレス関連分子(CHOP、JNKリン酸化など)および酸化ストレスマーカー（CYP2E、8-OHdGなど）の発現が有意に増加し、肝細胞アポトーシスに寄与することを示した。ヨモギ (Artemisia princeps Pampanini)の水抽出物で処理したHape1-6細胞では強力な抗酸化活性を有するHO-1分子が誘導され、肝細胞アポトーシスが軽減された。よって、ヨモギは酸化ストレスを抑制することによって肝細胞を保護する作用を示した。現在、ヨモギの小胞体ストレスへの作用は検討中である。一方、パルミチン酸負荷による肝細胞脂肪蓄積におけるヨモギの作用は確認されなかった。また、令和３年度開始した動物実験では、ヨモギ水抽出物を2％で混合した高脂肪食を摂取しマウスに比較し、ヨモギ水抽出物を5％で混合した高脂肪食を摂取しマウスの肝臓では脂肪蓄積や炎症反応が顕著に改善された。これらの成果は、脂肪性肝炎発症の引き金となる肝細胞死に小胞体ストレスおよび酸化ストレスが寄与することを明らかにした。さらに、ヨモギは脂肪毒性を軽減することにより肝保護的に働く効能を有し、創薬資源として利用する科学的な根拠を示した。

Liver cell death is extremely important in non-alcoholic fatty liver disease and in the development of fatty liver disease. In 2004, the main free fatty acid load of liver cell death and the protective effect of medicinal plants were studied. Liver cell line Hape1-6 is stimulated by saturated fatty acids and induced by saturated fatty acids. The analysis of protein and protein proteins in microsomal DNA (CHOP, JNK) and DNA (CYP2E, 8-OHdG) was intentionally increased. Water extracts from Artemisia princeps Pampanini showed potent anti-acidification activity in Hape1-6 cells, and HO-1 molecules were induced in Hape1-6 cells. The effect of the enzyme on liver function was studied. Now, the role of microcellular structure in the development of microcellular structure is discussed. The effect of a prescription on fatty acid loading in hepatocytes was confirmed. In the beginning of 2003, the animals were treated with 2% water extract, 5% water extract, and 5% fat extract. The results of steatohepatitis are as follows: To reduce the toxicity of fatty acids, it is necessary to create a scientific basis for the utilization of these resources.