Elucidation of novel neuropathology of mild cognitive impairment related to frailty, oxidative stress and inflammation focusing on sex differences

女性優位にアルツハイマー型認知症（AD）が増加しているため、AD前段階の軽度認知障害（MCI）が認知症への進行予防の点で注目され、その病態解明が社会的に求められている。申請者らは、MCI発症とADへの進行に、従来のアミロイドカスケード仮説に関わるアミロイドβ（Aβ）だけではなく、フレイル、酸化ストレス、炎症も関わることを報告してきた。そこで本研究では、MCI発症とADへの進行が、女性優位におこるメカニズムを、①Aβ凝集、②フレイル、③酸化ストレス、④炎症、に関わる病態関連ペプチドと遺伝子の同定などの手法で解明することを目的としている。本研究では「山形県コホート研究」を利用し、地域住民の認知機能・フレイル解析、血液試料のペプチドーム解析・次世代シークエンサー解析などを組み合わせることを検討している。本研究により、MCI発症とADへの進行について、従来のアミロイドカスケード仮説とは異なる、新機軸の病態解明が期待される。昨年度に山形県高畠町において地域住民健診を利用して、約100人の住民の認知機能（MMSE、長谷川式スコア）、情動機能、身体フレイル（歩行速度、歩容、握力）、頭部MRI検査の記録をとり、血液サンプルを採取した。今年度は認知機能検査結果と歩行機能の解析を行い、認知症ではない健常高齢者において認知機能低下と歩行速度低下が関連すること、高齢により大脳萎縮が進行することを明らかにした。今後はさらに、認知機能と歩行機能、頭部MRIにおける脳萎縮の関連を解析し、血液サンプルからAPOE4の解析を行うことを検討している。以上の結果を統合し、認知機能、フレイル、血液バイオマーカーの関連を解析することも検討している。

女性優位にアルツハイマー型認知症（AD）が増加しているため、AD前段階の軽度認知障害（MCI）が認知症への進行予防の点で注目され、その病態解明が社会的に求められている。申請者らは、MCI発症とADへの進行に、従来のアミロイドカスケード仮説に関わるアミロイドβ（Aβ）だけではなく、フレイル、酸化ストレス、炎症も関わることを報告してきた。そこで本研究では、MCI発症とADへの進行が、女性優位におこるメカニズムを、①Aβ凝集、②フレイル、③酸化ストレス、④炎症、に関わる病態関連ペプチドと遺伝子の同定などの手法で解明することを目的としている。本研究では「山形県コホート研究」を利用し、地域住民の認知機能・フレイル解析、血液試料のペプチドーム解析・次世代シークエンサー解析などを組み合わせることを検討している。本研究により、MCI発症とADへの進行について、従来のアミロイドカスケード仮説とは異なる、新機軸の病態解明が期待される。昨年度に山形県高畠町において地域住民健診を利用して、約100人の住民の認知機能（MMSE、長谷川式スコア）、情動機能、身体フレイル（歩行速度、歩容、握力）、頭部MRI検査の記録をとり、血液サンプルを採取した。今年度は認知機能検査結果と歩行機能の解析を行い、認知症ではない健常高齢者において認知機能低下と歩行速度低下が関連すること、高齢により大脳萎縮が進行することを明らかにした。今後はさらに、認知機能と歩行機能、頭部MRIにおける脳萎縮の関連を解析し、血液サンプルからAPOE4の解析を行うことを検討している。以上の結果を統合し、認知機能、フレイル、血液バイオマーカーの関連を解析することも検討している。