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ミトコンドリアとリソソームの品質管理に着目した糖尿病性腎症の早期診断法の開発

以线粒体和溶酶体质量控制为重点的糖尿病肾病早期诊断方法的开发

基本信息

批准号：
21K07350
负责人：
石井直仁
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腎症発症前の糖尿病ラットの腎皮質において、酸化ストレスマーカーの3-nitrotyrosine生成亢進とミトコンドリアのニトロ化タンパク質同定により、ミトコンドリアは酸化ストレス障害を受けていることを示した。損傷ミトコンドリア蓄積は、細胞障害の原因となる可能性があり、腎機能障害を防ぐためには、損傷ミトコンドリアを分解・除去しなければならない。腎症発症前の糖尿病ラットの腎皮質において、損傷ミトコンドリアを選択的に分解・除去するマイトファジーの誘導とミトコンドリアタンパク質が尿中に排泄されることを示した。また、尿中で分解不全なミトコンドリアタンパク質が検出されたことから、マイトファジーに関わるリソソームの損傷（不全）とリソソームを選択的に隔離、修復するリソファジーの誘導が予測された。ミトコンドリアとリソソームの機能低下は、糖尿病性腎症発症・進展の一端を担っており、これらの機能評価は、腎機能評価に繋がると考える。目的は、糖尿病性腎症の早期診断マーカーとして糖尿病で損傷したミトコンドリアとリソソームの品質管理システム(マイトファジー、リソファジー)と尿中への分解・排泄メカニズムを明らかにし、糖尿病性腎症の早期診断法を確立することである。本年度の研究概要は以下である。１．動物実験　尿中ミトコンドリアタンパク質の排泄に関わるマイトファジー解析の一環として、マイトファジー亢進と共に1)ミトコンドリアでのエネルギー生成を担う脂肪酸代謝は、ω6脂肪酸からω3脂肪酸（抗酸化・血管保護作用）への脂肪酸代謝シフトが示された。2) 脂肪酸のミトコンドリア内膜透過を担うアシルカルニチンは高値を示した。3) リソソームの品質管理システムであるリソファジーとリソソーム修復は、亢進傾向を示した。２．臨床研究　研究対象者を「慢性腎臓病(CKD)診療ガイドライン2018(日本腎臓学会)」により分類した4群の患者尿検体採取・分析を進めた。

Before the onset of the disease, diabetes mellitus (DM), diabetes mellitus (DM) and acidosis (acidification) caused hyperactivity of 3-nitrotyrosine in the skin, acidification and acidification. The reason for the damage is the possibility of the damage, the possibility, the possibility. Before the symptoms, diabetes mellitus, diabetes mellitus, diabetes, diabetes, diabetes. In the urine, the incomplete decomposition is not complete, and the urine is not completely decomposed. In the urine, there is no complete decomposition in the urine. In the urine, there is no complete decomposition in the urine. Please check that the machine is low, the diabetic syndrome is in progress, and the machine is able to perform the test at one end. Objective: early diagnosis of diabetes, diabetes mellitus, diabetes, diabetes. The following is the summary of this year's research. 1. In the urine, there is no change in the production of fatty acids, omega-6 fatty acids, omega-3 fatty acids (anti-acidified vascular protection), omega-6 fatty acids (anti-acidification vascular protection). 2) the concentration of fatty acids in the intima of fatty acids showed that the intima was high. 3) make sure that the products are in good condition, and that they are overactive and active. 2. Bed study: patients with chronic infectious disease (CKD) were divided into 4 groups according to the classification of chronic disease (CKD). Urine samples were collected and analyzed.

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腎症発症前糖尿病ラットにおける腎皮質のミトコンドリア品質管理メカニズムと脂肪酸代謝.

肾病前期糖尿病大鼠肾皮质线粒体质量控制机制和脂肪酸代谢。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
黒崎祥史,Rikke Nielsen;Geraldine Mollet,大内基司,森田亜州華,井本明美,鈴木英明,市川尊文,横場正典,片桐真人,竹中恒夫,石井直仁;井本明美,黒崎祥史,鈴木英明,竹中恒夫,片桐真人,石井直仁;鈴木英明,小林浩二,小菅優子,黒崎祥史,井本明美,石井直仁,北爪しのぶ,小川一英,志村浩己;石井直仁,黒崎祥,井本明美,土筆智晶,鈴木英明,横場正典,市川尊文,片桐真人
通讯作者：
石井直仁,黒崎祥,井本明美,土筆智晶,鈴木英明,横場正典,市川尊文,片桐真人

腎症発症前糖尿病ラットの近位尿細管におけるmitophagy誘導による腎機能保護.

肾病前期糖尿病大鼠近曲小管线粒体自噬诱导对肾功能的保护作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
黒崎祥史;Rikke Nielsen;Geraldine Mollet;井本明美;鈴木英明;横場正典;片桐真人;市川尊文;石井直仁;石井直仁,黒崎祥史,井本明美,高橋博之,菅生太朗,横場正典,市川尊文,竹中恒夫,片桐真人
通讯作者：
石井直仁,黒崎祥史,井本明美,高橋博之,菅生太朗,横場正典,市川尊文,竹中恒夫,片桐真人

グルコースとアルブミン負荷は近位尿細管上皮細胞内にミトコンドリアDNAを蓄積させる.

葡萄糖和白蛋白负载导致线粒体 DNA 在近端肾小管上皮细胞内积累。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
井本明美;黒崎祥史,西村由香里,古田玲子,川島麗,鈴木英明,石井直仁
通讯作者：
黒崎祥史,西村由香里,古田玲子,川島麗,鈴木英明,石井直仁

腎症発症前糖尿病ラットにおけるマイトファジー誘導による腎機能保護について.

糖尿病大鼠肾病发病前诱导线粒体自噬对肾功能的保护作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
井本明美;黒崎祥史,西村由香里,古田玲子,川島麗,鈴木英明,石井直仁;石井直仁,黒崎祥史,井本明美,高橋博之,菅生太朗,土筆智晶,鈴木英明,横場正典,市川尊文,竹中恒夫,片桐真人
通讯作者：
石井直仁,黒崎祥史,井本明美,高橋博之,菅生太朗,土筆智晶,鈴木英明,横場正典,市川尊文,竹中恒夫,片桐真人

ヒートショックプロテイン72はADPおよびコラーゲンによる血小板凝集を亢進させ血栓形成に関与する.

热休克蛋白72可增强ADP和胶原蛋白诱导的血小板聚集，并参与血栓形成。